抗リン脂質抗体症候群におけるアデノシン二リン酸(ADP)受容体を介した血栓形成機

• 研究課題/領域番号: 25670455
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 渥美 達也 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20301905)
• 研究分担者: 奥 健志 北海道大学, 北海道大学病院, 助教 (70544295)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 抗リン脂質抗体 / 血小板 / アデノシン2リン酸（ADP） / アデノシン2リン酸

研究成果の概要

マウスモノクロナル抗リン脂質抗体231Dは、preliminaryな検討で血小板ADP凝集能低下を誘導したが、再精製された抗体では再現できず、３種のサブクローンいずれを用いても、やはり十分な再現性を示さなかった。一方、ヒトモノクロナル抗体であるEY2C9や一部の患者IgGでは認めた。現在、その機序について検討中である。
更に、μチップを用いフロー下の白色血栓を観察するT-TAS®では、抗リン脂質抗体存在下での性血栓傾向は乏しかった。抗リン脂質抗体を含めた動脈血栓症の予防に頻用されるADP受容体(P2Y12)阻害剤はAPSで効果的でない可能性もあり今後の検討が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical features and pregnancy outcome in antiphospholipid syndrome patients with history of severe pregnancy complications. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuki Y, Atsumi T, Yamaguchi K, Hisano M, Arata N, Oku K, Watanabe N, Sago H, Takasaki Y, Murashima A
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 25(2) 号: 2 ページ: 215-218
  • DOI: 10.3109/14397595.2014.942503
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An independent validation of the Global Anti-Phospholipid Syndrome Score in a Japanese cohort of patients with autoimmune diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oku K, Amengual O, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Atsumi T.
  • 雑誌名: Lupus 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparative analysis of different enzyme immunoassays for assessment of phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibodies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Amengual O, Horita T, Binder W, Norman GL, Shums Z, Kato M, Otomo K, Fujieda Y, Oku K, Bohgaki T, Yasuda S, Atsumi T
  • 雑誌名: Rheumatol Int. 巻: 34 号: 9 ページ: 1225-1230
  • DOI: 10.1007/s00296-014-2951-0
  • NAID: 120005656328
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term outcome in Japanese patients with lupus nephritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kono M, Yasuda S, Kato M, Kanetsuka Y, Kurita T, Fujieda Y, Otomo K, Horita T, Oba K, Kondo M, Mukai M, Yanai M, Fukasawa Y, Atsumi T
  • 雑誌名: Lupus 巻: 23 号: 11 ページ: 1124-1132
  • DOI: 10.1177/0961203314536246
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Testing for antiphospholipid antibodies with solid phase assays: guidance from the SSC of the ISTH. (2014)
  • 著者名/発表者名: Devreese KM, Pierangeli SS, de Laat B, Tripodi A, Atsumi T, Ortel TL
  • 雑誌名: J Thromb Haemost 巻: 12(5) 号: 5 ページ: 792-795
  • DOI: 10.1111/jth.12537
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antiphospholipid Scoring: significance in diagnosis and prognosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oku K, Amengual O, Atsumi T
  • 雑誌名: Lupus 巻: 23 号: 12 ページ: 1269-1272
  • DOI: 10.1177/0961203314537361
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Autoantibodies to IgG/HLA class II complexes are associated with rheumatoid arthritis susceptibility (2014)
  • 著者名/発表者名: Jin H, Arase N, Hirayasu K, Kohyama M, Suenaga T, Saito F, Tanimura K, Matsuoka S, Ebina K, Shi K, Toyama-Sorimachi N, Yasuda S, Horita T, Hiwa R, Takasugi K, Ohmura K, Yoshikawa H, Saito T, Atsumi T, Sasazuki T, Katayama I, Lanier LL, Arase H
  • 雑誌名: Proceedings of National Academy of Science USA 巻: 111 号: 10 ページ: 3787-3792
  • DOI: 10.1073/pnas.1401105111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhanced formation and disordered regulation of NETs in MPO-ANCA-associated microscopic polyangiitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa D, Shida H, Tomaru U, Yoshida M, Nishio S, Atsumi T, Ishizu A.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Psychological stress in a Japanese population with systemic lupus erythematosus: Finding from KYSS study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Washio M, Kiyohara C, Tada Y, Asami T, Ide S, Atsumi T, Kobashi G, Yamamoto M, Horiuchi T.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modifying effect of N-acetyltransferase 2 genotype on the association between systemic lupus erythematosus and consumption of alcohol and caffeine-rich beverages. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kiyohara C1, Washio M, Horiuchi T, Asami T, Ide S, Atsumi T, Kobashi G, Takahashi H, Tada Y; Kyushu Sapporo SLE (KYSS) Study Group.
  • 雑誌名: Arthritis Care Res (Hoboken) 巻: 66 号: 7 ページ: 1048-1056
  • DOI: 10.1002/acr.22282
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Amerged presentation of clinical and radiographic data using probability plots in a clinical trial, the JESMR study (2013)
  • 著者名/発表者名: Kameda H, Kanbe K, Sato E, Ueki Y, Saito K, Nagaoka S, Hidaka T, Atsumi T, Tsukano M, Kasama T, Shiozawa S, Tanaka Y, Yamanaka H, Takeuchi T
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 72 号: 2 ページ: 310-2
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-201804
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevation of KL-6 serum levels in clinical trials of tumor necrosis factor inhibitors in patients withrheumatoid arthritis: a report from the Japan College of Rheumatology Ad Hoc Committee for Safety of Biological DMARDs (2013)
  • 著者名/発表者名: Harigai M, Takamura A, Atsumi T, Dohi M, Hirata S, Kameda H, Nagasawa H, Seto Y, Koike T, Miyasaka N
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23(2) 号: 2 ページ: 284-96
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0657-2
  • NAID: 10031167700
  • 査読あり
• [雑誌論文] A retrospective study of serum KL-6 levels during treatment with biological disease-modifyingantirheumatic drugs in rheumatoid arthritis patients: a report from the Ad Hoc Committee for Safety of Biological DMARDs of the Japan College of Rheumatology (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamura A, Hirata S, Nagasawa H, Kameda H, Seto Y, Atsumi T, Dohi M, Koike T, Miyasaka N, Harugau M
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23(2) 号: 2 ページ: 297-303
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0658-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of TNF-α-converting enzyme in fibroblasts augments dermal fibrosis after inflammation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukaya S
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 93 号: 1 ページ: 72-80
  • DOI: 10.1038/labinvest.2012.153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of the p38 mitogen-activated protein kinase pathway in tissue factor gene expression mediated by the phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oku K, Amengual O, Zigon P, Horita T, Yasuda S, Atsumi T.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford). 巻: 52 号: 10 ページ: 1775-1784
  • DOI: 10.1093/rheumatology/ket234
  • 査読あり
• [雑誌論文] The involvement of CD36 in monocyte activation by antiphospholipid antibodies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Atsumi T, Oku K, Amengual O, Nakagawa H, Fujieda Y, Otomo K, Horita T, Yasuda S, Koike T.
  • 雑誌名: Lupus 巻: 22 号: 8 ページ: 761-771
  • DOI: 10.1177/0961203313490242
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMPK is involved in the regulation of incretin receptors expression in pancreatic islets under a low glucose concentration. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tajima K, Shirakawa J, Togashi Y, Inoue H, Sato K, Orime K, Ito Y, Kaji M, Sakamoto E, Nakamura A, Aoki K, Goshima Y, Atsumi T, Terauchi Y.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 5 ページ: e64633-e64633
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0064633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of response to treatment by gene expression profiling of peripheral blood in patients with microscopic polyangiitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishizu A, Tomaru U, Murai T, Yamamoto T, Atsumi T, Yoshiki T, Yumura W, Yamagata K, Yamada H, Kumagai S, Kurokawa MS, Suka M, Makino H, Ozaki S.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 号: 5 ページ: e63182-e63182
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0063182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epalrestat improves diabetic wound healing via increased expression of nerve growth factor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Osamu Nakagaki
  • 雑誌名: Exp Clin Endocrinol Diabetes 巻: 121(2) 号: 02 ページ: 84-89
  • DOI: 10.1055/s-0032-1333279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metformin prevents liver tumorigenesis induced by high-fat diet in C57Bl/6 Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tajima K, Nakamura A, Shirakawa J, Togashi Y, Orime K, Sato K, Inoue H, Kaji M, Sakamoto E, Ito Y, Aoki K, Nagashima Y, Atsumi T, Terauchi Y.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 巻: 305 号: 8 ページ: 987-998
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00133.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipid scramblase 1 expression is enhanced in patients with antiphospholipid syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Amengual O, Atsumi T, Oku K, Suzuki E, Horita T, Yasuda S, Koike T
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23(1) 号: 1 ページ: 81-8
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0642-9
  • NAID: 10031167669
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive synovial vascularity in patients with low disease activity indicates smouldering inflammation leading to joint damage in rheumatoid arthritis: time-integrated joint inflammation estimated by synovialvascularity in each finger joint (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukae J, Isobe M, Kitano A, Henmi M, Sakamoto F, Narita A, Ito T, Mitsuzaki A, Shimizu M, Tanimura K, Matsuhashi M, Kamishima T, Atsumi T, Koike T
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 52(3) 号: 3 ページ: 523-8
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kes310
  • 査読あり
• [学会発表] Markers of thrombotic events in autoimmune diseases:comparison of Antiphospholipid Score (aPL-S) and Global Anti-phospholipid Syndrome Score (GAPSS) (2014)
  • 著者名/発表者名: 1.Oku K, Amengual O, Hisada R, Oomura K, Nakagawa I, Watanabe T, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Atsumi T.
  • 学会等名: The 78th American College of Rheumatology Annual Meeting
  • 発表場所: Boston convention Exhibision center(Boston,USA)
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-19
• [学会発表] The protective effects of statins for thrombosis in patients with systemic lupus erythematosus positive for antiphospholipid antibodies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Oku K, Amengual O, Sugawara E, Hisada R, Ohmura K, Shimamura S, Nakagawa I, Noguchi A, Fukui T, Shida H, Kono M, Shimizu Y, Kurita T, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Atsumi T
  • 学会等名: The 78th Annual Meeting of American College of Rheumatology
  • 発表場所: Boston convention Exhibision center(Boston,USA)
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-19
• [学会発表] International multi-centre study in Phosphatidylserine-dependent-antiprothrombin antibodies (aPS/PT) for the diagnosis of antiphospholipid syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsumi T
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of the Scientific and Standardization Committee (SSC) of the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH).
  • 発表場所: The Wisconsin Center (Milwaukee,USA)
  • 年月日: 2014-06-23 – 2014-06-26
  • 招待講演
• [学会発表] Antiphospholipid syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsumi T.
  • 学会等名: 9th International Congress on Autoimmunity.
  • 発表場所: Nice - Acropolis 1 (Nice, France)
  • 招待講演
• [学会発表] Antiphospholipid Scoring: significance in diagnosis and prognosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Atsumi T.
  • 学会等名: 14th International Congress on Antiphospholipid Antibodies
  • 発表場所: Hotel Sofitel Rio de Janeiro Copacabana(Rio de Janeiro, Brazil)
  • 招待講演
• [学会発表] Antibodies to Prothrombin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Atsumi T, Amengual O.
  • 学会等名: 14th International Congress on Antiphospholipid Antibodies
  • 発表場所: Hotel Sofitel Rio de Janeiro Copacabana(Rio de Janeiro, Brazil)
  • 招待講演
• [学会発表] Rheumatology and Autoimmune diseases: from Manyo-shu to future. (2013)
  • 著者名/発表者名: Atsumi T.
  • 学会等名: Seoul, South Korea, 1st HUH-SNUH Joint Symposium
  • 発表場所: Seou University Hospital (Seoul, South Korea)
  • 招待講演
• [図書] 木崎昌弘 編：血液病学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邊俊之、渥美達也
  • 総ページ数: 688
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 矢崎義雄総編：内科学 第10版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渥美達也
  • 総ページ数: 2548
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 永井良三、大田健編集：今日の治療と看護 改訂第３版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渥美達也
  • 総ページ数: 1493
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 田中良哉 編：免疫・アレルギー疾患の分子標的と治療薬事典 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坊垣暁之、渥美達也
  • 総ページ数: 375
  • 出版者: 羊土社