AIRE研究を基盤とした新たな自己抗原(DI)に対する自己抗体の臨床的意義

• 研究課題/領域番号: 25670461
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 永淵 正法 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00150441)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 自己免疫調節遺伝子 / 自己抗体 / 自己免疫疾患 / Disulfide Isomerase / 自己免疫性膵炎 / Protein Isomerase

研究成果の概要

自己免疫調節遺伝子(Aire)欠損マウスにおいて、自己免疫性膵炎が発症し、その標的抗原が、Disulfide Isomerase(DI)である知見(Plos One 2013) を基に、ヒト自己免疫性疾患患者血清を用いた大規模スクリーニングを実施した。人工的に作成したヒトDI抗原を用い、Western Blot 法により自己抗体の検索を行った、自己免疫性膵炎、ブドウ膜炎、慢性胃炎（抗胃壁細胞抗体+）、慢性胃炎、GVHD、原発性胆汁性肝硬変、シェーグレン症候群、橋本病を合計200例検討したが、自己抗体の存在を検出することは、できなかった。今後、検査法の感度、特異度の改善が必要であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Reduced Tyk2 gene expression in β-cells due to natural mutation determines susceptibility to virus-induced diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Izumi K, Mine K, Inoue Y, Teshima M, Ogawa S, Kai Y, Kurafuji T, Hirakawa K, Miyakawa D, Ikeda H, Inada A, Hara M, Yamada H, Akashi K, Niho Y, Ina K, Kobayashi T, Yoshikai Y, Anzai K, Yamashita T, Minagawa H, Fujimoto S, Kurisaki H, Shimoda K, Katsuta H, Nagafuchi S.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 6 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1038/ncomms7748
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TYK2 promoter variant and diabetes mellitus in the Japanese. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagafuchi S, Kamada Y, Hirakawa K , Tsutsu N, eet al.
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Suppression of Th1-mediated autoimmunity by embryonic stem cell-derived dendritic cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 13.Suppression of Th1-mediated autoimmunity by embryonic stem cell-derived dendritic cells.da, T., Hirata, S., Takamatsu, K., Haruta, M., Tsukamoto, H., Ito, T., Uchino, M., Ando, Y., Nagafuchi, S., Nishimura, Y., Senju, S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 12 ページ: e115198-e115198
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0115198
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Autoimmune gastro-pancreatitis with anti-protein disulfide isomerase-associated 2 autoantibody in Aire-deficient BALB/cAnN mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurisaki H Yukihiro Nagao Y, Nagafuchi S, Mitsuyama M.
  • 雑誌名: PLos One 巻: 8 号: 5 ページ: e82-e82
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.0030082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of human autoimmune regulator (AIRE) gene translation by miR-220b. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuo T, Noguchi Y, Shindo M, Morita Y, Oda Y, Yoshida E, Hamada H, Harada M, Shiokawa Y, Nishida T, Tominaga R, Kikushige Y, Akashi K, Kudoh J, Shimizu N, Tanaka Y, Umemura T, Taniguchi T, Yoshimura A, Kobayashi T, Mitsuyama M, Kurisaki H, Katsuta H, Nagafuchi S.
  • 雑誌名: Gene 巻: 530 ページ: 19-25
  • 査読あり
• [学会発表] The role of TNFa pathway and microRNA in regulating autoimmune regulator gene expression and translatio (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita Y, Oda Y, Matsuo T, Kurisaki H, katsuta H, Nagafuchi S
  • 学会等名: Immunolgy 2013, The 100th Annual Meeting of the American Assoiation of Immunologist (AAI)
  • 発表場所: Honolulu, Hawai, U.S.A.
• [学会発表] Regulatory mechanisms off autoimmune regulator (AIRE) gene and protein expression in central and peripheral immune system (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita Y, Matsuo T,Oda Y, Noguchi Y, Kurisaki H, katsuta H, Nagafuchi S
  • 学会等名: 73rd Annual Meeting of the American Assoiation of Diabtest (ADA), 2013
  • 発表場所: Chicago, U.S.A.
• [学会発表] ヒト胸腺および末梢血におけるAIRE遺伝子・蛋白の発現とその制御メカニズム
  • 著者名/発表者名: 森田賢史、栗崎宏憲、勝田仁、永淵正法
  • 学会等名: 第54回日本臨床ウイルス学会
  • 発表場所: 倉敷市
• [備考] 永淵研ホームページ
  • URL: http://www.shs.kyushu-u.ac.jp/nagafuchi/