H5N1高病原性鳥インフルエンザなどによる重症肺障害の治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 25670465
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 森島 恒雄 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特命教授 (90157892)
• 研究協力者: 藤井 洋輔 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科小児急性疾患学講座, 助教 (80549775) ; 津下 充 松山赤十字病院, 小児科 (80625004)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: インフルエンザ / 肺炎 / HMGB-1 / チオレドキシン / H5N1 / 脳症 / AH7N9 / ARDS / 喘息 / H1N1pdm

研究成果の概要

高病原性インフルエンザに対する治療薬の検討を行った。AH5N1やAH7N9は、いずれも従来の抗インフルエンザ薬の効果は低い。今までの病態解析から、抗炎症・抗サイトカイン・抗酸化ストレス効果を示す薬剤について検討した。
その結果、チオレドキシン（抗酸化薬）と抗HMGB-1モノクローナル抗体（抗サイトカイン）が著明にマウスのインフルエンザ肺炎による致命率を改善した。これらは、ウイルスの増殖は抑制せず、好中球の肺浸潤・炎症性サイトカインの産生・酸化ストレスによる肺障害などを抑制した。現在、ヒトでの臨床応用に向け検討中。
以上の結果は、高病原性インフルエンザ治療薬開発に向けた重要な成果と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Brain magnetic resonance imaging in acute phase of pandemic influenza A (H1N1) 2009-associated encephalopathy in children. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishida Y, Kawashima H, Morichi S, Yamanaka G, Okumura A, Nakagawa S, Morishima T
  • 雑誌名: Neuropediatrics 巻: 46(1) 号: 01 ページ: 20-5
  • DOI: 10.1055/s-0034-1393708
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gene expression analysis in children with complex seizures due to influenza A(H1N1)pdm09 or rotavirus gastroenteritis， (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuge M1, Oka T, Yamashita N, Saito Y, Fujii Y, Nagaoka Y, Yashiro M, Tsukahara H, Morishima T.
  • 雑誌名: J Neurovirol. 巻: 20 号: 1 ページ: 73-84
  • DOI: 10.1007/s13365-013-0231-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokine profile of bronchoalveolar lavage fluid from a mouse model of bronchial asthma during seasonal H1N1 infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa S, Wakiguchi H, Okada S, Gui Kang Y, Fujii N, Hasegawa M, Hasegawa H, Ainai A, Atsuta R, Shirabe K, Toda S, Wakabayashi-Takahara M, Morishima T, Ichiyama T.
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 69(2) 号: 2 ページ: 206-10
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2014.06.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Analysis of bronchoalveolar lavage fluid in a mouse model of bronchial asthma and H1N1 2009 infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Hasegawa S, Hasegawa H, Ainai A, Atsuta R, Ikemoto K, Sasaki K, Toda S, Shirabe K, Takahara M, Harada S, Morishima T, Ichiyama T.
  • 雑誌名: Cytokine. 巻: 63 ページ: 194-200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic mechanisms of influenza A(H1N1)pdm09 infection elucidated on gene expression profiling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita N, Tsukahara H, Tsuge M, Nagaoka Y, Yashiro M, Saito Y, Fujii Y, Oka T, Morishima T.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: 55 ページ: 572-7
  • 査読あり
• [学会発表] 急性脳症におけるCOX2 のDNA メチル化の関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤井 洋輔
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川 パシフィコ横浜会議センター
  • 年月日: 2014-11-11
• [学会発表] 痙攣重責を示したインフルエンザA（H1N1）pdm及びロタウイルス胃腸炎の宿主遺伝子発現の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 津下 充
  • 学会等名: 第46回日本小児感染症学会
  • 発表場所: 東京 京王プラザホテル
  • 年月日: 2014-10-19
• [図書] Oxidative Stress in Applied Basic Research and Clinical Practice - Pediatric Disorders (2014)
  • 著者名/発表者名: Yashiro M, Tsukahara H, Morishima T.
  • 出版者: Springer