インフルエンザ感染重症化バイオマーカーFlu Alarminの検索と実証研究

• 研究課題/領域番号: 25670466
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 木戸 博 徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 特任教授 (50144978)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 重症度 / ATP / 乳酸 / リアルタイム・バイオマーカー / エネルギー代謝 / 代謝障害 / 予後判定 / サイトカイン / インフルエンザ / 多臓器不全 / 重症化 / バイオマーカー / 血管透過性亢進 / Flu Alarmin

研究成果の概要

インフルエンザ感染が重症化する患者では、エネルギー代謝破綻が直接的、間接的原因である。検索した各種バイオマーカーの中で、乳酸/ATP値が感染重症度を的確に示すことを、動物実験と臨床検体の測定から明らかにした。さらに、インフルエンザ脳症の発症リスク因子として脂肪酸代謝酵素のcarnitine palmitoyltransferase IIの熱不安定性遺伝子多型が関与していることを明らかにしてきた。このプロジェクトでは、SmartAmpを用いて３０分以内にこの多型の保有者を判定できるシステムを開発した。

研究成果

• [雑誌論文] Abbreviated Half-Lives and Impaired Fuel Utilization in Carnitine Palmitoyltransferase II Variant Fibroblasts (2015)
  • 著者名/発表者名: Min Yao, Min Cai, Dengfu Yao, Xi Xu, Rongrong Yang, Yuting Li, Yuanyuan Zhang, Hiroshi Kido, Dengbing Yao
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10(3) 号: 3 ページ: e0119936-e0119936
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0119936
  • NAID: 120006872349
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Influenza A virus infection of vascular endothelial cells induces (2015)
  • 著者名/発表者名: Mineyoshi Hiyoshi, Ilere L. Indalao, Mihiro Yano, Kazuhiko Yamane, Etsuhisa Takahashi, Hiroshi Kido
  • 雑誌名: Arch. Virol. 巻: 160 号: 1 ページ: 225-234
  • DOI: 10.1007/s00705-014-2270-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ibuprofen enhances the anticancer activity of cisplatin in lung cancer cells by inhibiting the heat shock protein 70. (2014)
  • 著者名/発表者名: H Endo, M Yano, Y Okumura, H Kido
  • 雑誌名: Cell Death and Disease 巻: 2014 Jan 30;5:e1027 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1038/cddis.2013.550
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Extraction and quantification of adenosine triphosphate in mammalian tissues and cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Junji Chida, Hiroshi Kido
  • 雑誌名: Methods Mol. Biol. 巻: 1098(1) ページ: 21-32
  • DOI: 10.1007/978-1-62703-718-1_2
  • ISBN: 9781627037174, 9781627037181
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ウイルス感染症の重症化メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 木戸 博
  • 雑誌名: J. Otolaryngo. Head and Neck Surgery 巻: 30(11) ページ: 1540-1544
• [雑誌論文] インフルエンザ脳症とCPT-II熱不安定性遺伝子多型 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木戸 博
  • 雑誌名: クリニシアン 巻: 61(634) ページ: 13-16
• [雑誌論文] インフルエンザ感染の重症化とインフルエンザ脳症の最新知見 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木戸 博
  • 雑誌名: 室医会報 巻: 16 ページ: 113-118
• [雑誌論文] Blood lactate/ATP ratio, as an alarm index and real-time biomarker in critical illness. (2013)
  • 著者名/発表者名: Junji Chida
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(4) 号: 4 ページ: e60561-e60561
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0060561
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-influenza activity of C60 fullerene derivatives. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shoji M., Takahashi E., Hatakeyama D., IwaiY.,MoritaY.,Shirayama R.,Echigo N., Kido H., Nakamura S., Mashino T., Okutani T., Kuzuhara T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: (in press) 号: 6 ページ: e66337-e66337
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0066337
  • 査読あり
• [雑誌論文] インフルエンザの生体防御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木戸博、高橋悦久、山根一彦
  • 雑誌名: 感染症内科 巻: 1(6) ページ: 544-551
• [雑誌論文] 重症インフルエンザ感染の肺炎・脳症の最新知見と治療提案 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木戸博、高橋悦久、山根一彦
  • 雑誌名: 日本臨床内科医会誌 巻: 27(5) ページ: 578-583
• [学会発表] インフルエンザ感染の重症化とその予防と治療：恩師と歩んだプロテアーゼの病態代謝研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木戸 博
  • 学会等名: 第7回酵素学研究拠点シンポジウム
  • 発表場所: 徳島大学藤井節郎記念医科学センター（徳島）
  • 年月日: 2014-11-14
• [学会発表] PDK4 inhibitor suppresses cytokine storm and multiple organ failure induced by lethal doses of influenza A virus infection through restoration of energy metabolic disorder. (2014)
  • 著者名/発表者名: Irene L. Indalao, Kazuhiko Yamane, Hiroshi Kido
  • 学会等名: 第８７回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] インフルエンザ感染による重症化と多臓器不全の代謝改善を基盤とした新たな治療ターゲットとその治療法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山根一彦、山本善一、塙雅明、木戸博
  • 学会等名: 第８６回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ （神奈川県）