寒冷誘発炎症を主症状とするメンデル遺伝疾患を利用した寒冷誘発遺伝子発現の機序解明

• 研究課題/領域番号: 25670474
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 西小森 隆太 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70359800)
• 連携研究者: 小原 收 かずさDNA研究所, ヒトゲノム研究部, 副所長 (20370926)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: Aicardi-Goutieres症候群 / インターフェロン / IFIH1 / MDA5 / 寒冷刺激 / パターン認識受容体 / 炎症 / Aicardi-Goutieres 症候群 / CAPS / NLRP3

研究成果の概要

Aicardi-Goutieres症候群は、進行性の脳症、基底核石灰化を認め、重症凍瘡等の寒冷誘発炎症を示す自己炎症性疾患である。その機序として、細胞内核酸代謝異常に伴う核酸受容体活性化、I型インターフェロン過剰産生が推定されている。今回、既知責任遺伝子変異陰性症例に対し、全エクソーム解析を行うことにより新規責任遺伝子IFIH1を同定した。患者末梢血検体では、Ⅰ型インターフェロン関連遺伝子の増強がみられ、in vitro検査ではⅠ型インターフェロン産生を亢進する機能獲得型のIFIH1変異であった。一方、同変異のリガンド応答性は低下していることも見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Aicardi-Goutières syndrome is caused by IFIH1 mutations. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oda, H., Nakagawa, K., Abe, J., Awaya, T., Funabiki, M., Hijikata, A., Nishikomori, R., Funatsuka, M., Ohshima, Y., Sugawara, Y., Yasumi, T., Kato, H., Shirai, T., Ohara, O., Fujita, T., Heike, T.
  • 雑誌名: America Journal of Human Genetics 巻: 95 号: 1 ページ: 121-125
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2014.06.007
  • NAID: 120005460706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterozygous TREX1 p.Asp18Asn mutation can cause variable neurological symptoms in a family with Aicardi-Goutieres syndrome/familial chilblain lupus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe J
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 52 号: 2 ページ: 406-408
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kes181
  • 査読あり
• [学会発表] Aicardi-Goutières syndrome: Type I interferonopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: R. Nishikomori
  • 学会等名: Pediatric Academic Societies Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-04-25
  • 国際学会
• [学会発表] 自己炎症性症候群アップデート. (2015)
  • 著者名/発表者名: 西小森隆太
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-23
  • 招待講演
• [学会発表] Aicardi-Goutieres syndrome is caused by IFIH1 mutations (2014)
  • 著者名/発表者名: Oda, H. Nakagawa, K. Abe, J. Awaya, T. Funabiki, M. Hijikata, A. Nishikomori, R. Funatsuka, M. Ohshima, Y. Sugawara, Y. Yasumi, T. Kato, H. Shirai, T. Ohara, O. Fujita, T. Heike, T.
  • 学会等名: Ameriacan Society of Human Genetics
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2014-10-19