小児難治性てんかんの原因究明のための遺伝子解析技術を駆使した多角的研究

• 研究課題/領域番号: 25670486
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 伊藤 雅之 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所疾病研究第二部, 室長 (50243407)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: てんかん / 大脳皮質形成異常 / 次世代シークエンサー / 体細胞変異 / 難治性てんかん / 大脳皮質形成異常症 / 片側性巨脳症 / 遺伝子

研究成果の概要

本邦のてんかんの有病率は約1.0％で、その70％は小児期に罹患する頻度の高い疾患である。小児難治性てんかんの中で、先天性脳形成障害を原因とするものは少なくない。
本研究で対象とする大脳皮質形成異常（FCD）と片側巨脳症（HME）は大脳皮質の一部分に形成異常がみられる疾患で、当施設で管理している病理標本と凍結組織、同一患者血液からDNAを抽出し、次世代シークエンサーを用いてゲノムレベルでの原因遺伝子解析を行った。その結果、28症例を解析し、HME１例に病巣部の遺伝子異常を約15%の割合で病変部の体細胞変異を、FCD４例で胚細胞のヘテロ接合体異常を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Two siblings with cortical dysplasias: focal cortical dysplasia and hemimegalencephaly: clinicoencephalographic features. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukasawa T, Kubota T, Negoro T, Maruyama S, Honda R, Saito Y, Ito M, Kakita A, Sugai K, Otsuki T, Natsume J, Watanabe K
  • 雑誌名: Pediatric Int 巻: 57 号: 3 ページ: 472-475
  • DOI: 10.1111/ped.12509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Astrocyte-related Receptors in Cortical Dysplasia with Intractable Epilepsy (2014)
  • 著者名/発表者名: Sukigara S, Dai H, Nabatame S, Otsuki T, Hanai S, Honda R, Saito T, Nakagawa E, Kaido T, Sato N, Kaneko Y, Takahashi A, Sugai K, Saito Y, Sasaki M, Goto Y, Koizumi S, Itoh M
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 巻: 73 ページ: 798-806
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] LOX-1 Is a Novel Therapeutic Target in Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu T, Dai H, Mizuguchi M, Goto Y, Oka A, Itoh M
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 184 号: 6 ページ: 1843-1852
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.02.022
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 形成障害. (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤雅之
  • 学会等名: 第11回神経病理コアカリキュラム教育セミナー. 第56回日本神経病理学会総会学術研究会.
  • 発表場所: 九州大学百年記念講堂. 福岡
  • 年月日: 2015-06-03
  • 招待講演
• [学会発表] Comparative Neuropathology of Lissencephaly with ARX Mutation: Consideration of Neocortical Interneuron Distribution (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoh M
  • 学会等名: The 5th Congress of the European Academy of Paediatric Societies
  • 発表場所: Centre Convencions Internacional de Barcelona, Barcelona, Spain
  • 年月日: 2014-09-19
• [学会発表] The way of interneuron distribution in human neocortex: Lesson from various lissencephalies (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoh M
  • 学会等名: 9th FENS Forum of Neuroscience
  • 発表場所: Milano Congressi, Milan, Italy
  • 年月日: 2014-07-05 – 2014-07-09
• [学会発表] てんかんはどうして起こるのか？ ～てんかんの病理から考える～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤雅之
  • 学会等名: 第23回（ELPS）-2014春季 仙台てんかん医学市民講座
  • 発表場所: 仙台国際会議場, 仙台
  • 年月日: 2014-06-07
  • 招待講演
• [学会発表] サプレッションバーストを伴うてんかん性脳症を呈したLeigh脳症の１剖検例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 座波清誉、松本浩、中村康子、伊藤雅之、大竹明
  • 学会等名: 第56回日本小児神経学会
  • 発表場所: アクトシティ浜松, 浜松
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-31
• [学会発表] 限局性皮質形成異常によるてんかん患者の発作頻度の特徴について (2014)
  • 著者名/発表者名: 跡部真人，須貝研司，石山昭彦，齋藤貴志，斎藤義朗，小牧宏文，中川栄二，佐々木征行，高橋章夫，大槻泰介，伊藤雅之，柿田明美
  • 学会等名: 第56回日本小児神経学会
  • 発表場所: アクトシティ浜松, 浜松
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-31
• [学会発表] 小児難治性てんかんの大脳皮質形成異常の原因遺伝子と発症病態の解明のための分子生物学的研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤雅之、鋤柄小百合
  • 学会等名: 第25回てんかん治療研究会
  • 発表場所: 大阪、千里阪急ホテル