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自閉性疾患の原因分子探索と病態メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 25670488
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 小児科学
研究機関愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所

研究代表者

永田 浩一  愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 神経制御学部, 部長 (50252143)

研究分担者 山形 崇倫  自治医科大学, 医学部, 教授 (00239857)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード自閉性障害 / 神経細胞 / 大脳皮質構築 / 自閉症 / 大脳皮質形成 / NR1D1 / 大脳皮質 / RBFOX1 / Migfilin / 自閉性疾患 / 神経細胞移動 / 発達障害
研究成果の概要

我々は遺伝学的手法を用いて自閉性疾患の原因遺伝子の探索を遂行し、時計遺伝子の一種であるNR1D1に変異を見出した。そこで、子宮内胎仔脳遺伝子導入法を用いて、発達期のマウス大脳皮質でNR1D1を発現抑制し、固定切片を作成して観察したところ、神経細胞の移動障害が観察された。また、NR1D1の発現抑制は、脳室帯の幹細胞の細胞周期には影響を与えなかった。そこで、移動障害の実態を詳細に解析するために、NR1D1を発現抑制した脳切片の共焦点顕微鏡ライブイメージングを行い、幹細胞から分裂した新生ニューロンが中間帯から皮質へと移動し、皮質内を脳表面へと移動する様子を観察した。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 1件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件、 招待講演 5件)

  • [国際共同研究] Pohang University(韓国)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [国際共同研究] Duke-National University of Singapore(Singapore)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of the cytoplasmic isoform of RBFOX1/A2BP1 in establishing the architecture of the developing cerebral cortex.2015

    • 著者名/発表者名
      Hamada N, Ito H, Iwamoto I, Morishita R, Tabata H, Nagata K-I
    • 雑誌名

      Molecular Autism

      巻: 6 号: 1 ページ: 56-56

    • DOI

      10.1186/s13229-015-0049-5

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Disrupted-in-schizophrenia 1 (DISC1) regulates dysbindin function by enhancing its stability.2015

    • 著者名/発表者名
      Lee S-A, Kim S-M, Suh B K, Sun H-Y, Park Y-U, Hong J-H, Park C, Nguyen M D, Nagata K, Yoo J-Y, Park S K
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 290 号: 11 ページ: 7087-7096

    • DOI

      10.1074/jbc.m114.614750

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Morphological characterization of mammalian Timeless in the mouse brain development.2015

    • 著者名/発表者名
      Inaguma Y, Ito H, Hara A, Iwamoto I, Matsumoto A, Yamagata T, Tabata H, Nagata K.
    • 雑誌名

      Neurosci Res

      巻: 92 ページ: 21-28

    • DOI

      10.1016/j.neures.2014.10.017

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] SIL1, a causative cochaperone gene of Marinesco-Sjogren syndrome, plays an essential role in establishing the architecture of the developing cerebral cortex.2014

    • 著者名/発表者名
      Hamada N, Inaguma Y, Tabata H, Iwamoto I, Mizuno M, Nishimura YV, Ito H, Morishita R, Suzuki M, Ohno K, Kumagai T, Nagata K.
    • 雑誌名

      EMBO Mol Med.

      巻: 6 号: 3 ページ: 414-29

    • DOI

      10.1002/emmm.201303069

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] LIN7A depletion disrupts cerebral cortex development, contributing to intellectual disability in 12q21-deletion syndrome.2014

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto A, Mizuno M, Hamada N, Nozaki Y, Jimbo E, Momoi M, Nagata K, Yamagata T
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 9 号: 3 ページ: e92695-e92695

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0092695

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cdk5 and its substrates, Dcx and p27kip1, regulate cytoplasmic dilation formation and nuclear elongation in migrating neurons.2014

    • 著者名/発表者名
      Nishimura YV, Shikanai M, Hoshino M, Ohshima T, Nabeshima Y, Mizutani K, Nagata K, Nakajima K and Kawauchi T
    • 雑誌名

      Development

      巻: 141 号: 18 ページ: 3540-3550

    • DOI

      10.1242/dev.111294

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Establishment of an in vivo electroporation method into postnatal newborn neurons in the dentate gyrus.2014

    • 著者名/発表者名
      Ito H, Morishita R, Iwamoto I, Nagata K.
    • 雑誌名

      Hippocampus

      巻: 24 号: 12 ページ: 1449-1457

    • DOI

      10.1002/hipo.22325

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 自閉性障害の多様な遺伝学的病態とシナプス関連病因遺伝子の解析.2014

    • 著者名/発表者名
      山形崇倫、松本歩、永田浩一
    • 雑誌名

      脳と発達

      巻: 46 ページ: 125-130

    • NAID

      130005005694

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Localization of multidomain adaptor proteins, p140Cap and vinexin, in the pancreatic islet of a spontaneous diabetes mellitus model, Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty rats.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi, M.
    • 雑誌名

      Med. Mol. Morphol.

      巻: 46 号: 1 ページ: 41-48

    • DOI

      10.1007/s00795-013-0008-1

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biochemical and morphological characterization of A2BP1 in the neuronal tissue.2013

    • 著者名/発表者名
      Hamada N, Ito H, Iwamoto I, Mizuno M, Morishita R, Inaguma Y, Kawamoto S, Tabata H and Nagata K.
    • 雑誌名

      J Neurosci Res

      巻: 91 号: 10 ページ: 1303-1311

    • DOI

      10.1002/jnr.23266

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MAGI-1 acts as a scaffolding molecule for NGF receptor-mediated signaling pathway.2013

    • 著者名/発表者名
      Ito H, Morishita R, Iwamoto I, Mizuno M, Nagata K
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta.

      巻: 1833 号: 10 ページ: 2302-2310

    • DOI

      10.1016/j.bbamcr.2013.06.005

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Comprehensive approach to understand pathophysiological role of SIL1, a gene causing intellectual disability.2015

    • 著者名/発表者名
      Nagata K
    • 学会等名
      25th Meeting of International Society for Neurochemistry
    • 発表場所
      Cairns, Australia
    • 年月日
      2015-08-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Comprehensive approach with an analytical battery to understand pathophysiological role of A2BP1/RBFOX1, a "hub" gene in the ASD gene transcriptome network2015

    • 著者名/発表者名
      Koh-ichi Nagata
    • 学会等名
      Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology
    • 発表場所
      Tahoe City, California, USA
    • 年月日
      2015-03-16 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 自閉症スペクトラム障害の病態関連遺伝子の機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      永田浩一
    • 学会等名
      第56回日本小児神経学会学術集会シンポジウム
    • 発表場所
      浜松
    • 年月日
      2014-05-29 – 2014-05-31
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Essential role of SIL1, a causative gene of Marinesco-Sjogren syndrome, in the architecture of cerebral cortex during development.2013

    • 著者名/発表者名
      Nagata K, Inaguma Y, Nishimura YV, Hamada N, Mizuno M, Ito H, Suzuki M, Hosokawa M, Kumagai T.
    • 学会等名
      24th ISN Biennial Meeting
    • 発表場所
      カンクン国際会議場, Cancun, Mexico
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Possible role of SEPT1 in cancer cell spreading.2013

    • 著者名/発表者名
      Nagata K, Mizutani Y, Ito H, Seishima M
    • 学会等名
      American Society of Cell Biology Meeting
    • 発表場所
      エルンスト記念会議場、New Orleans, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Biochemical and morphological characterization of an autism-related molecule, A2BP1, in developing cerebral cortex.2013

    • 著者名/発表者名
      Nagata K , Hamada N, Ito H, Iwamoto I, Mizuno M, Morishita R, Inaguma Y, Tabata H
    • 学会等名
      American Society of Cell Biology Meeting
    • 発表場所
      エルンスト記念会議場、New Orleans, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 自閉性障害の多様な遺伝学的病態とシナプス関連病因遺伝子の解析2013

    • 著者名/発表者名
      山形崇倫 、松本歩、永田浩一
    • 学会等名
      第55回日本小児神経学会学術集会
    • 発表場所
      いいちこホール(大分県、大分市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Biochemical and morphological characterization of A2BP1 in developing cerebral cortex2013

    • 著者名/発表者名
      Nagata K , Hamada N, Ito H, Iwamoto I, Mizuno M, Morishita R, Inaguma Y, Tabata H
    • 学会等名
      Society for Neuroscience Meeting
    • 発表場所
      サンディエゴ会議センター、San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2022-01-31  

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