ヒト胚性幹細胞を用いた胎児造血の分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 25670489
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 海老原 康博 東京大学, 医科学研究所, 助教 (40302608)
• 研究分担者: 望月 慎史 東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (90349473) ; 大津 真 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (30361330)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: 胎児医学 / ES細胞

研究概要

我々は、ヒトES細胞由来ストローマ細胞を樹立し、このストローマ細胞との共培養により、より生理的な形でヒトES細胞から造血/血液細胞への分化誘導法を開発し、その分化過程を解析することを試みた。樹立されたストローマ細胞は、中胚葉由来の間葉系幹細胞であることが確認され、この細胞はMEFと同様にES細胞の未分化性を維持できることが確認できた。次に分化誘導された造血細胞は二次造血由来であることが判明した。
今回の研究で得られたヒトES細胞から二次造血由来の造血/血液細胞を分化誘導する方法を用いて、さらなる解析によりヒト胎生期造血の解明が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of sex incompatibility on the outcome of single-unit cord blood transplantation for adult patients with hematological malignancies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Tojo A, et al.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant. 巻: 49 号: 5 ページ: 634-9
  • DOI: 10.1038/bmt.2014.10
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Allogeneic stem cell transplantation for patients with acute myeloid leukemia developing from severe congenital neutropenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ebihara Y, Ishikawa K, Mochizuki S, Tanaka R, Manabe A, Iseki T, Maekawa T, Tsuji K.
  • 雑誌名: Br J Haematol. 巻: 164 号: 3 ページ: 451-464
  • DOI: 10.1111/bjh.12638
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of ABO Blood Group Incompatibility on the Outcome of Single-Unit Cord Blood Transplantation after Myeloablative Conditioning (2014)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Tojo A, et al.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant. 巻: 20 号: 4 ページ: 577-581
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2013.12.563
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acquired deficiency of A20 results in rapid apoptosis, systemic inflammation, and abnormal hematopoietic stem cell function. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi A, Nakata Y, Ueda T, Yamasaki N, Ebihara Y, Tsuji K, Honda Zi, Takubo K, Suda T, Oda H, Inaba T, Honda H
  • 雑誌名: PLos One 巻: 9 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087425
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Single-Unit Cord Blood Transplantation after Granulocyte Colony-Stimulating Factor-Combined Myeloablative Conditioning for Myeloid Malignancies Not in Remission. (2014)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Tojo A, et al.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant. 20(3): 巻: 20 号: 3 ページ: 396-401
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2013.12.555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pneumothorax in an early phase after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ebihara Y, Tojo A, et al.
  • 雑誌名: Hematol Rep. 巻: 5 号: 2 ページ: 34-35
  • DOI: 10.4081/hr.2013.e10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unusual extramedullary relapse after haploidentical bone marrow transplantation in a patient with acute lymphoblastic leukemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ebihara Y, Yamamoto S, Mochizuki S, Tsukada M, Taya Y, Sato A, Kawakita T, Kato S, Ooi J, Takahashi S, Tojo A, Tsuji K.
  • 雑誌名: J Blood Disorders Transf 巻: 4 号: 05 ページ: 155-155
  • DOI: 10.4172/2155-9864.1000155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of engraftable hematopoietic stem cells from induced pluripotent stem cells by way of teratoma formation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Yamazaki S, Yamaguchi T, Okabe M, Masaki H, Takaki S, Otsu M, Nakauchi H.
  • 雑誌名: Mol Ther. 巻: 21 号: 7 ページ: 1424-31
  • DOI: 10.1038/mt.2013.71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Top-down motif engineering of a cytokine receptor for directing ex vivo expansion of hematopoietic stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saka K, Kawahara M, Teng J, Otsu M, Nakauchi H, Nagamune T.
  • 雑誌名: J Biotechnol. 巻: 168 号: 4 ページ: 659-65
  • DOI: 10.1016/j.jbiotec.2013.09.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of Col2a1-EGFP iPS cells for monitoring chondrogenic differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Yano F, Mori D, Ohba S, Hojo H, Otsu M, Eto K, Nakauchi H, Tanaka S, Chung UI, Kawaguchi H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 16;8(9) 号: 9 ページ: e74137-e74137
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0074137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Profiling of MicroRNA in Human and Mouse ES and iPS Cells Reveals Overlapping but Distinct MicroRNA Expression Patterns. (2013)
  • 著者名/発表者名: Razak SR, Ueno K, Takayama N, Nariai N, Nagasaki M, Saito R, Koso H, Lai CY, Murakami M, Tsuji K, Michiue T, Nakauchi H, Otsu M, Watanabe S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 9 ページ: e73532-e73532
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0073532
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adipose natural regulatory B cells negatively control adipose tissue inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura S, Manabe I, Takaki S, Nagaskai M, Ostu M, Yamashita H, Sugita J, Yoshimura K, Eto K, Komuro I, Kadowaki T, Nagai R
  • 雑誌名: Cell Metabolism 巻: 18 号: 5 ページ: 759-766
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2013.09.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] ACTN1 Mutations Cause Congenital Macrothrombocytopenia (2013)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治、吉田健一
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 92 号: 3 ページ: 431-438
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2013.01.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrent mutations in multiple components of the cohesin complex in myeloid neoplasms. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kon A, Yoshida K
  • 雑誌名: Nature Genet. 巻: 45 号: 10 ページ: 1232-1237
  • DOI: 10.1038/ng.2731
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immortalization of Erythroblasts by c-MYC and BCL-XL Enables Large-Scale Erythrocyte Production from Human Pluripotent Stem Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirose, S., N. Takayama, S. Nakamura, K. Nagasawa, K. Ochi, S. Hirata, S. Yamazaki, T. Yamaguchi, M. Otsu, S. Sano, N. Takahashi, A. Sawaguchi, M. Ito, T. Kato, H. Nakauchi, and K. Eto.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 1 号: 6 ページ: 499-508
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2013.10.010
  • NAID: 120005350227
  • 査読あり
• [雑誌論文] CAMT-iPS Cells Exhibiting Defective MPL Signaling Dysregulate Megakaryopoiesis and Erythropoiesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinji Hirata, Naoya Takayama,Ryoko Jono-Ohnishi, Hiroshi Endo, Sou Nakamura, Takeaki Dohda, Masanori Nishi, Yuhei Hamazaki, Ei-ichi Ishii, Shin Kaneko, Makoto Otsu, Hiromitsu Nakauchi, Shinji Kunishima, and Koji Eto.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 123 号: 9 ページ: 3802-14
  • DOI: 10.1172/jci64721
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of transgenic mouse line expressing Kusabira Orange throughout body, including erythrocytes, by random segregation of provirus method (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka S, Ooehara J, Morita Y, Ema H, Takahashi S, Miyawaki A, Otsu M, Yamaguchi T, Onodera M, Nakauchi H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: i435(4) 号: 4 ページ: 586-91
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.05.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cell therapy: an exercise in patience and prudence. (2012)
  • 著者名/発表者名: Lin HT, Otsu M, Nakauchi H.
  • 雑誌名: Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 巻: 5 号: 1609 ページ: 20110334-20110334
  • DOI: 10.1098/rstb.2011.0334
  • 査読あり
• [学会発表] 自己骨髄由来間葉系幹細胞を用いた血友病関節症に対する治療の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博, 望月慎史, 大津真, 竹谷英之, 辻浩一郎
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク, 福岡
• [学会発表] 本邦におけるボルテゾミブ併用化学療法を行った小児再発難治性急性リンパ性白血病 24例の後方視的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 望月慎史, 小川千登世, 佐野秀樹, 木下明俊, 篠田邦大, 宮下恵実子, 吉原宏樹, 井口晶裕, 吉田咲子, 西川拓朗, 西眞範, 豊田秀実, 熊本忠史, 中村和洋, 西内律雄, 菊田敦 , 後藤裕明, 足立壮一, 水谷修紀
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク, 福岡
• [学会発表] ヒトiPS由来肥満細胞の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐晃, 熊谷智明, 平井博之, 永田欽也, 花田佐智代, 海老原康博, 辻浩一郎
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ, 東京
• [学会発表] Drug screening for the 8p11 myeloproliferative syndrome using patient iPS cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Mai Nanya, Shohei Yamamoto, Yasuhiro Ebihara, Shinji Mochizuki, Makoto Otsu, Minoru Tozuka, Hiromitsu Nakauchi, Kohichiro Tsuji
  • 学会等名: 第75回日本血液学会
  • 発表場所: ロイトン札幌, 札幌
• [学会発表] Generation and analysis of a novel model for CMML with acquired expression of CBL Q367P (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuichiro Nakata,Takeshi Ueda, Norimasa Yamasaki,Akiko Nagamachi, Keiyo Takubo,Yasuhiro Ebihara, Masashi Sanada, Seishi Ogawa, Kohichiro Tsuji,Toshio Suda,Toshiya Inaba, Hiroaki Honda
  • 学会等名: 第75回日本血液学会
• [学会発表] 重症先天性好中球減少症患者由来のiPS細胞の樹立とその分子生物学的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博, 平本貴史, 山本将平, 望月慎史, 辻浩一郎, 溝口洋子, 中村和洋, 小林正夫
  • 学会等名: 第116回日本小児科学会
  • 発表場所: 広島国際会議場, 広島
• [学会発表] 重症先天性好中球減少症患者由来のiPS細胞の樹立とその分子生物学的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博、平本貴史、山本将平、望月慎史、辻浩一郎、溝口洋子、中村和洋、小林正夫
  • 学会等名: 第116回日本小児科学会
  • 発表場所: 広島：広島国際会議場
• [学会発表] Drug screening for the 8p11 myeloproliferative syndrome using patient iPS cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Mai Nanya, Shohei Yamamoto, Yasuhiro Ebihara, Shinji Mochizuki, Makoto Otsu, Minoru Tozuka, Hiromitsu Nakauchi, Kohichiro Tsuji
  • 学会等名: 第75回日本血液学会
  • 発表場所: 札幌：ロイトン札幌
• [学会発表] Generation and analysis of a novel model for CMML with acquired expression of CBL Q367P (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuichiro Nakata，Takeshi Ueda，Norimasa Yamasaki，Akiko Nagamachi，Keiyo Takubo，Yasuhiro Ebihara，Masashi Sanada, Seishi Ogawa, Kohichiro Tsuji，Toshio Suda，Toshiya Inaba, Hiroaki Honda
  • 学会等名: 第75回日本血液学会
  • 発表場所: 札幌：ロイトン札幌
• [学会発表] ヒトiPS由来肥満細胞の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐晃、熊谷智明、平井博之、永田欽也、花田佐智代、 海老原康博、辻浩一郎
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京：ホテルニューオータニ
• [学会発表] 自己骨髄由来間葉系幹細胞を用いた血友病関節症に対する治療の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博、望月慎史、大津真、竹谷英之、辻浩一郎
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡：ヒルトン福岡シーホーク
• [学会発表] 本邦におけるボルテゾミブ併用化学療法を行った小児再発難治性急性リンパ性白血病 24 例 の後方視的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 望月慎史、小川千登世、佐野秀樹、木下明俊、篠田邦大、宮下恵実子、吉原宏樹、井口晶裕、吉田咲子、西川拓朗、西眞範、豊田秀実、熊本忠史、中村和洋、西内律雄、菊田敦、後藤裕明、足立壮一、水谷修紀
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡：ヒルトン福岡シーホーク
• [備考] 東京大学医科学研究所 幹細胞治療研究センター幹細胞プロセシング分野
  • URL: http://stemcell-u-tokyo.org/scp/