皮膚角化異常症の治療標的としての脂質代謝-皮膚角化制御カップリング機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25670502
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 小川 靖 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (10567754)
• 連携研究者: 杉浦 一充 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70335032) ; 秋山 真志 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60222551)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: 皮膚科学 / 先天性角化異常症 / 道化師様魚鱗癬 / NLSDI / ケラチノサイト / 脂質代謝 / 転写調節 / エピジェネティクス / PPAR

研究成果の概要

遺伝性角化異常症である道化師様魚鱗癬とNLSDIのモデルマウスについて研究を行った。初代培養ケラチノサイト(KC)に対してPPARδアゴニストを投与する事により、一部の表皮分化マーカーの発現が回復した。一方で、全般的な症状改善にはいたらなかった。マウス胎仔にin uteroで薬剤を投与する実験をおこなったが、子宮内治療は成功しなかった。皮膚KCに存在する未知TGリパーゼの検索を、PNPLAファミリーを対象として行ったが、同定はできなかった。これら以外に未知リパーゼが存在すると考えられた。今回作成した実験系は、今後更なる研究を行う上での有用なツールであり、今後更なる研究が必要であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Revertant Mutation Releases Confined Lethal Mutation, Opening Pandora' s Box : A Novel Genetic Pathogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Takeichi T, Kono M, Hamajima N, Yamamoto T, Sugiura K, Akiyama M
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 10(5) 号: 5 ページ: e1004276-e1004276
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1004276
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A palindromic motif in the -2084 to -2078 upstream region is essential for ABCA12 promoter function in cultured human keratinocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Ogawa Y, Sugiura K, Takeda J, Sakai-Sawada K, Yanagi T, Kon A, Sawamura D, Shimizu H, Akiyama M
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 4 号: 1 ページ: 6737-6737
  • DOI: 10.1038/srep06737
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High survival rate of harlequin ichthyosis in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibata A, Ogawa Y, Sugiura K, Muro Y, Abe R, Suzuki T, Akiyama M
  • 雑誌名: High survival rate of harlequin ichthyosis in Japan 巻: 70(2) 号: 2 ページ: 387-388
  • DOI: 10.1016/j.jaad.2013.10.055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible roles of barrier-to-autointegration factor 1 in regulation of keratinocyte differentiation and proliferation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takama H, Sugiura K, Ogawa Y, Muro Y, Akiyama M.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 71 号: 2 ページ: 100-106
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2013.04.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel ABCA12 missense mutation p.Phe2144Ser underlies congenital ichthyosiform erythroderma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Sugiura K, Aoyama Y, Ogawa Y, Hitomi K, Iwatsuki K, Akiyama M.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 40 号: 7 ページ: 581-582
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12169
  • 査読あり