可溶型TCRを用いた薬剤・金属アレルギー抗原の検索

• 研究課題/領域番号: 25670503
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 荒瀬 規子 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任研究員 (30360481)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 可溶型TCR / 金属アレルギー / 薬剤アレルギー / HLA / IV型アレルギー / 金属アレルギ―

研究成果の概要

重症薬疹の一部で特定のHLAアリルとの相関が知られ、細胞性免疫との関連が考えられる。金属アレルギーも自然免疫系及びT細胞の活性化が知られる。しかしこれら低分子物質によるIV型アレルギーの分子機構は未だ解明されていない。私たちはTCRαβ鎖を可溶化し薬剤・金属アレルギーの抗原本体を明らかにしようとした。
まずpeptide抗原特異的T細胞クローンのTCRαβ鎖を可溶型に組み替えた所、この可溶型TCRはpeptide特異的に反応した。次に金属特異的T細胞クローンより可溶型TCRを作成し種々の調整を加え金属への反応を解析したが、抗原特異的反応を示さなかった。可溶型TCR産生系にさらに改良が必要だった。

研究成果

• [雑誌論文] ミスフォールドタンパク質/主要組織適合抗原複合体と自己免疫疾患(総説) (2016)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬規子、荒瀬尚
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 74(2) ページ: 359-368
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] LILRA2 is an innate immune sensor for microbially cleaved immunoglobulins. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirayasu K, Saito F, Suenaga T, Shida K, Arase N, Oikawa K, Yamaoka T, Murota H, Chibana H, Nagai H, Nakamura Y, Katayama I, Colonna M, Arase H.
  • 雑誌名: Nature Microbiology 巻: - 号: 6 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1038/nmicrobiol.2016.54
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Possible involvement of CCR4+CD8+ T cells and elevated serum CCL22 and CCL17 in Patients with Rhododenol-induced Leukoderma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishioka M, Tanemura A, Yang L, Tanaka A, Arase N, Katayama I
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 77 号: 3 ページ: 188-190
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.02.014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] β2-glycoprotein I/ HLA class II complexes are novel autoantigens in antiphospholipid syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanimura K, Jin H, Suenaga T, Morikami S, Arase N, Kishida K, Hirayasu K, Kohyama M, Ebina Y, Yasuda S, Horita T, Takasugi K, Ohmura K, Yamamoto K, Katayama I, Sasazuki T, Lanier LL, Atsumi T, Yamada H, Arase H.
  • 雑誌名: Blood 巻: 125 号: 18 ページ: 2835-2844
  • DOI: 10.1182/blood-2014-08-593624
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cellular misfolded proteins rescued from degradation by MHC class II molecules are possible targets for autoimmune diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Arase N, Arase H.
  • 雑誌名: J Biochem. 巻: 158 号: 5 ページ: 367-372
  • DOI: 10.1093/jb/mvv093
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Autoantibodies to IgG/HLA class II complexes are associated with rheumatoid arthritis susceptibility (2014)
  • 著者名/発表者名: Jin H, Arase N, Hirayasu K, Kohyama M, Suenaga T, Saito F, Tanimura K, Matsuoka S, Ebina K, Shi K, Toyama-Sorimachi N, Yasuda S, Horita T, Hiwa R, Takasugi K, Ohmura K, Yoshikawa H, Saito T, Atsumi T, Sasazuki T, Katayama I, Lanier LL, Arase H
  • 雑誌名: Proceedings of National Academy of Science USA 巻: 111 号: 10 ページ: 3787-3792
  • DOI: 10.1073/pnas.1401105111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 自己免疫疾患の新たな発症メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 規子、金 暉、荒瀬 尚
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 33 ページ: 762-763
• [雑誌論文] 自己免疫疾患の新たな発症メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 規子、金 暉、荒瀬 尚
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 44 ページ: 67-69
• [雑誌論文] Transport of misfolded endoplasmic reticulum proteins to the cell surface by MHC class II molecules. (2013)
  • 著者名/発表者名: Jiang, Y., Arase, N., Kohyama, M., Hirayasu, K., Suenaga, T., Jin, H., Matsumoto, M., Shida, K., L. Lanier, L., Saito, T. and Arase, H.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 巻: 25 号: 4 ページ: 235-246
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs155
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD1a-positive familial cutaneous mastocytosis without germ-line or somatic mutations in c-kit (2013)
  • 著者名/発表者名: Arase, N., Wataya-Kaneda, M., Oiso, N., Arase, H., Katayama, I.
  • 雑誌名: Br. J. Dermatol. 巻: 169 号: 1 ページ: 201-204
  • DOI: 10.1111/bjd.12265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence and impact of past history of food allergy in atopic dermatitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kijima A, Murota H, Takahashi A, Arase N, Yang L, Nishioka M, Yamaoka T, Kitaba S, Yamauchi-Takihara K, Katayama I.
  • 雑誌名: Allergol. Int. 巻: 62 ページ: 105-112
  • NAID: 130004477175
  • 査読あり
• [雑誌論文] MHCクラス II 分子による細胞内ミスフォールド蛋白質の提示. (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬規子、荒瀬 尚
  • 雑誌名: 血液フロンティア 巻: 23 ページ: 1059-1065
• [雑誌論文] 乳房針生検部より限局性強皮症を発症した例. (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬規子、千田聡子、井川 健、片山一朗
  • 雑誌名: 皮膚病診療 巻: 35 ページ: 949-952
• [雑誌論文] 一般病院における手湿疹患者の労働生産性，生活の質，医療費に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬規子、村上有香子、高橋 彩、松井佐起、糸井沙織、山岡俊文、遠山知子、田中 文、片山一朗
  • 雑誌名: Dermatol Cutan Allergol. 巻: 7 ページ: 87-92
  • NAID: 10031170804
  • 査読あり
• [学会発表] メラノーマに対するHVJ-Eの抗腫瘍効果: ライブイメージングで見えたそのメカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 楊 怜悧、荒瀬規子、山岡俊文、揚 飛、金田眞理、種村 篤、室田浩之、片山一朗
  • 学会等名: 第405回日本皮膚科学会北海道地方会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] Presence of anti-β2GP1/HLA-DR complex autoantibodies in the non-APS patients with recurrent limb ulcerations. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriko Arase, Kenji Tanimura, Jin Hui, Sumiko Matsuoka, Toshifumi Yamaoka, Megumi Nishioka, Eiji Kiyohara, Mamori Tani, Koichiro Ohmura, Hiroyuki Murota, Hisashi Arase, Ichiro Katayama
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会 第40回学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-12-11
• [学会発表] Myeloperoxidase/HLA class II complexes are targets for autoantibodies in ANCA-associated vasculitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiwa Ryosuke, Ohmura Koichiro, Arase Noriko, Jin Hui, Hirayasu Kouyuki, Kohyama Masako, Suenaga Tadahiro, Saito Fumiji, Iwatani Hirotsugu, Atsumi Tatsuya, Terao Chikashi, Mimori Tsuneyo, Arase Hisashi
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] MHC class II molecules expose autoantibody epitopes on autoantigens. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hui Jin, Noriko Arase, Sumiko Matsuoka, Kouyuki Hirayasu, Masako Kohyama, Tadahiro Suenaga, Takehiko Sasazuki, Hisashi Arase.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] DIR is an innate immune sensor for microbially cleaved immunoglobulins. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kouyuki Hirayasu, Fumiji Saito, Tadahiro Suenaga, Kyoko Shida, Noriko Arase, Keita Oikawa, Toshifumi Yamaoka, Hiroyuki Murota, Hiroji Chibana, Ichiro Nakagawa, Tomoko Kubori, Hiroki Nagai, Yuji Nakamaru, Ichiro Katayama, Marco Colonna, Hisashi Arase.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Novel autoantibody against the β2GP1/HLA-DR complex in patients with refractory cutaneous ulcerations. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriko Arase, Hui Jin, Kenji Tanimura, Toshifumi Yamaoka, Eiji Kiyohara, Koichiro Ohmura, Hiroyuki Murota, Hisashi Arase, Ichro Katayama
  • 学会等名: 14th International Workshop on Langerhans Cells
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-11-05
  • 国際学会
• [学会発表] MPO/HLA class II複合体は顕微鏡的多発血管炎における自己抗体の標的である (2015)
  • 著者名/発表者名: 日和良介、大村浩一郎、荒瀬規子、金暉、平安恒幸、香山雅子、末永忠広、齋藤史路、岩谷博次、渥美達也、寺尾知可史、三森経世、荒瀬尚
  • 学会等名: 第43回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] 難治性ロドデノール誘発性脱色素斑患者9例の臨床的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 髙橋 彩、楊 飛、楊 伶俐、永田由子、西岡めぐみ、荒瀬規子、種村 篤、片山一朗
  • 学会等名: 第67回 日本皮膚科学会西部支部学術大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] ミスフォールドタンパク質ーHLAクラスII複合体と自己免疫疾患ー原因不明難治性皮膚潰瘍症例でのβ2GPI HLA-DR複合体抗体の検討ー (2015)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬規子、Hui Jin、谷村憲司、山岡俊文、室田浩之、荒瀬尚、片山一朗
  • 学会等名: 第２２回分子皮膚科学フォーラム
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] ミスフォールド蛋白質-MHC Class II複合体と自己免疫疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬規子
  • 学会等名: ケラチノサイトと免疫を勉強する会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] Inhibition of melanogenesis by HLA class II molecules. (2014)
  • 著者名/発表者名: Arase N., Tanemura A., You R., Nishioka M., Jin H., Arase H., Katayama I.
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] Analysis of CCR4-expressing T cells in patients with Rhododendrol-Induced Leukoderma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishioka M., Tanemura A., Tanaka A., Arase N., Nishikawa H., Katayama I., Sakaguchi S
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] MHC class II-restricted recognition of self-antigen/MHC class II complexes by autoantibodies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Jin H., Arase N., Matsuoka S., Hirayasu K., Kohayama M., Suenaga T., Nakamaru Y., Iwatani Y., Katayama I., Arase H.
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Myeloperoxidase/HLA class II complexes are targets for autoantibodies in microscopic polyangiitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiwa R., Ohmura K., Arase N., Jin H., Hirayasu K., Kohyama M., Suenaga T., Matsuoka S., Iwatani H., Atsumi T., Terao C., Mimori T., Arase H.
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] 一般病院における手湿疹患者の労働生産性、生活の質、医療費に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬規子、村上有香子、高橋彩、松井佐起、越智沙織、 山岡俊文、遠山知子、田中 文、片山一朗
  • 学会等名: 日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎 学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-11-22 – 2014-11-24
• [学会発表] Immune sensing system for bacterially degraded immunoglobulin via activating receptor DIR (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirayasu K., Saito F., Nagai H., Shida K., Arase N., Horiguchi Y., Nakamaru Y., Katayama I., Arase H.
  • 学会等名: あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-09-23 – 2014-09-24
• [学会発表] Analysis of Regulatory T Cells Fraction and CCR4-Expressing T Cells and Their PotentialFunction in Patients with Rhododenol-Induced Leukoderma (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishioka M., Tanemura A., Tanaka A., Arase N., Kanako T., Nishikawa H., Katayama I., Sakaguchi S.
  • 学会等名: 世界色素細胞学会
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-07
• [学会発表] 4-(4-hydroroxyphenyl)-2-butanol (rhododendrol) activates autophagy-lysosome pathway in melanocytes: a potential mechanism for skin depigmentation disorder (2014)
  • 著者名/発表者名: Lingli Yang, Mari Wataya-Kaneda, Fei Yang, Atsushi Tanemura, Noriko Arase, Ichiro Katayama
  • 学会等名: 世界色素細胞学会
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-07
• [学会発表] 後天性白斑患者における自己抗体出現パターンの検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬規子、種村篤、金 暉、揚 伶俐、竹岡啓子、西田誠、瀧原圭子、日高洋、岩谷良則、荒瀬尚、片山一朗
  • 学会等名: 日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-01
• [学会発表] MHCクラスⅡ分子によって細胞外へ輸送された細胞内ミスフォールド蛋白質が自己抗体の標的分子である (2014)
  • 著者名/発表者名: 金暉、荒瀬規子、平安恒幸、香山雅子、末永忠広、松岡須美子、斉藤隆、Lewis L. Lanier、荒瀬尚
  • 学会等名: Kyoto T cell Conference
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-17
• [学会発表] Three cases having both vitiligo and psoriasis, which are associated with autoimmune disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Arase N, Tanemura A, Katayama I.
  • 学会等名: 9th Asian Dermatological Congress
  • 発表場所: HongKong, China
• [学会発表] IgG heavy chain presented on HLA-DR is associated with rheumatoid arthritis susceptibility (2013)
  • 著者名/発表者名: Hui Jin, Noriko Arase, Masako Kohyama, Fumiji Saito, Kouyuki Hirayasu, Maki Matsumoto, Kyoko Shida, Tadahiro Suenaga, Takashi Saito, Ichiro Katayama, Lewis L. Lanier & Hisashi Arase
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉 幕張
• [学会発表] β2-glycoprotein I presented on MHC class II molecules are recognized by autoantibodies in antiphospholipid syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kenji Tanimura, Tadahiro Suenaga, Hui Jin, Kouyuki Hirayasu, Noriko Arase, Masako Kohyama, Yasuhiko Ebina, Shinsuke Yasuda, Tetsuya Horita, Ichiro Katayama, Tatsuya Atsumi, Hideto Yamada, Hisashi Arase
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉 幕張
• [図書] WHAT'S NEW in 皮膚科学 2016-2017 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬規子 片山一朗
  • 総ページ数: 236
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [産業財産権] 自己抗体の検出方法、自己免疫疾患の罹患の可能性を試験する方法、自己抗体の検出試薬および自己免疫疾患用の試験試薬 (2013)
  • 発明者名: 荒瀬尚、荒瀬規子、谷村憲司、金暉
  • 権利者名: 荒瀬尚、荒瀬規子、谷村憲司、金暉
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-04-01