白皮症の治療－ナンセンス変異リードスルー効果の基礎研究

• 研究課題/領域番号: 25670504
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 深井 和吉 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20244642)
• 研究分担者: 國本 浩之 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (80372853)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: albinism / genetic disorder / aminoglycoside / read-through / nonsense mutation / 白皮症 / ナンセンス変異 / アミノグリコシド / リードスルー / 遺伝性疾患 / 難病 / 難病治療

研究成果の概要

白皮症OCA1の治療戦略として、ナンセンス変異のリードスルー効果による治療を検討した。日本人に最も多いR278X変異に加えて、R402X変異、R116XとW236X、Q255Xの5種類のナンセンス変異について検討した。R116X変異は、薬剤を添加しない状態でも23％の全長蛋白が検出された。これは G418添加により増強しなかった。R278X変異は、ゲンタマイシンによるリードスルー効果は認められず、一方G418添加では濃度依存性にリードスルー効果が観察された。R116XとR278Xについて、PTC124によるリードスルー効果を検討したが、いずれの変異においてもリードスルー効果は認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] IL36RN gene analysis of 2 Japanese patients with generalized pustular psoriasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Shiratori T, Fukai K*, Yasumizu M, Taguchi R, Tsuruta D, Abe Y, Hozumi Y, Suzuki T. (*corresponding author)
  • 雑誌名: International Journal of Dermatology 巻: 54 号: 2
  • DOI: 10.1111/ijd.12657
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Guide for medical professionals (i.e. dermatologists) for the management of Rhododenol-induced leukoderma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishigori C, Aoyama Y, Ito A, Suzuki T, Tanemura A, Ito M, Katayama I, Oiso N, Kagohashi Y, Sugiura S, Fukai K, Funasaka Y, Yamashita T, Matsunaga K.
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 42 号: 2 ページ: 113-128
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12744
  • 査読あり
• [雑誌論文] An immune pathological and ultrastructural skin analysis for rhododenol-induced leukoderma patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanemura A, Yang L, Yang F, Nagata Y, Wataya-Kaneda M, Fukai K, Tsuruta D, Ohe R, Yamakawa M, Suzuki T, Katayama I.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 777 号: 3 ページ: 185-8
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.01.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Major association of vitiligo with HLA-A *02:01 in Japanese (2015)
  • 著者名/発表者名: Jin Y, Hayashi M, Fain PR, Suzuki T, Fukai K, Oiso N, Tanemura A, Holcomb CL, Rastrou M, Erlich HA, Spritz RA
  • 雑誌名: Pigment Cell Melanoma Res 巻: 28 号: 3 ページ: 360-362
  • DOI: 10.1111/pcmr.12356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Percutaneous cardiopulmonary support as a possible risk factor for symmetrical (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Fukai K, Yanagihara S, Maruyama H, Arakawa T, Tsuruta D.
  • 雑誌名: Journal of Dermatol 巻: 41 号: 12 ページ: 1130-1131
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12673
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variants in melanogenesis-related genes associate with skin cancer risk among Japanese populations. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa J, Abe Y, Oiso N, Fukai K, Hozumi Y, Nakamura T, Narita T, Motokawa T, Wakamatsu K, Ito S, Kawada A, Tamiya G, Suzuki T
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 41 号: 4 ページ: 296-302
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guidelines for the diagnosis and treatment of vitiligo in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oiso N, Suzuki T, Wataya-Kaneda M, Tanemura A, Tanioka M, Fujimoto T, Fukai K, Kawakami T, Tsukamoto K, Sano S, Mitsuhashi Y, Nishigori C, Morita A, Nakagawa H, Mizoguchi M, Katayama I, Yamaguchi Y.
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 40 号: 5 ページ: 344-354
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Piebaldism (2013)
  • 著者名/発表者名: Oiso N, Fukai K, Kawada A, Suzuki T.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 40 号: 5 ページ: 330-335
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2012.01583.x
  • 査読あり
• [学会発表] Pharmacological treatment of oculocutaneous albinism type 1 by read-though effect (2014)
  • 著者名/発表者名: Umekoji A, Kunimoto H, Nakajima K, Suzuki T, Tsuruta D, Fukai K
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会
  • 発表場所: タワーホテル船堀（東京）
  • 年月日: 2014-11-19 – 2014-11-22
• [学会発表] チロシナーゼ遺伝子に新規ミスセンス変異 H211Y をホモで認めた眼皮膚白皮症 1 型の姉妹 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀口 悠衣、深井 和吉、梅香路 綾乃、鶴田 大輔、阿部 優子
  • 学会等名: 日本皮膚科学会東部支部総会
  • 発表場所: ホテル青森（青森市）
  • 年月日: 2014-10-04 – 2014-10-05
• [学会発表] 色素失調症の男児例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 清水奈美、深井和吉、小澤俊幸、新宅治夫、河野通浩
  • 学会等名: 日本小児皮膚科学会
  • 発表場所: セルリアンタワー東急ホテル（東京）
  • 年月日: 2014-07-05 – 2014-07-06
• [学会発表] Immune Pathological and Ultrastractual Alteration in Patients with Rhododenol Induced-Leukoderma (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Tanemura, Lingli Yang, Mari Wataya-Kaneda, Kazuyoshi Fukai, Daisuke Tsuruta, Ichiro Katayama
  • 学会等名: 11th Meeting of the German-Japanese Society of Dermatology (GJSD)
  • 発表場所: ハイデルベルグ（ドイツ）
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-14
• [学会発表] OCA1白皮症患者の薬物治療―リードスルー効果によるナンセンス変異回避の研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 梅香路 綾乃，國本 浩之，中嶋 弘一，鈴木 民夫,鶴田 大輔
  • 学会等名: 日本皮膚科学会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都市）
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-01
• [学会発表] 白皮症と紫外線防御（教育講演） (2014)
  • 著者名/発表者名: 深井和吉
  • 学会等名: 第３回光皮膚科学研究会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 招待講演
• [学会発表] ワールデンブルグ症候群とその関連疾患（教育講演） (2013)
  • 著者名/発表者名: 深井和吉
  • 学会等名: 第１１２回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 横浜市パシフィコ横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 白皮症の生活指導ー遺伝子診断をおこなったOCA1症例を経験して (2013)
  • 著者名/発表者名: 安水真紀子、深井和吉ほか
  • 学会等名: 第１０６回近畿皮膚科集団会
  • 発表場所: 大阪市立総合医療センターさくらホール
• [学会発表] 眼皮膚白皮症における皮膚がん発症リスクについての考察 (2013)
  • 著者名/発表者名: 深井和吉、安水真紀子ほか
  • 学会等名: 第２５回日本色素細胞学会
  • 発表場所: 大阪大学医学部銀杏ホール
• [学会発表] ロドデノール含有化粧品使用後白斑における炎症性変化の病態検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 種村篤、ヤンレイリ、金田真理、深井和吉、ほか
  • 学会等名: 第２５回日本色素細胞学会
  • 発表場所: 大阪大学医学部銀杏ホール
• [図書] 日常診療によいて忘れてはならない皮膚科症候群 (2013)
  • 著者名/発表者名: 深井和吉
  • 総ページ数: 354
  • 出版者: 中山書店
• [備考] 白皮症・白斑の病態解明と治療法の開発
  • URL: http://www.med.osaka-cu.ac.jp/Derma/report/reports-03.shtml