アトピー性皮膚炎における皮膚タイトジャンクションバリア破綻の病的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 25670507
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 久保 亮治 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70335256)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: タイトジャンクション / 皮膚バリア / アトピー性皮膚炎 / アレルギー / 角質バリア / バリア破綻 / 角層バリア / 皮膚バリア機能

研究成果の概要

角質バリア障害がアトピー性皮膚炎を始めとする様々なアレルギー疾患の発症要因となることが示されている。一方、表皮には角質バリアの内側にタイトジャンクション（TJ）バリアが存在する。今回我々は、TJバリアの破綻が皮膚炎を誘導し得るのかについて、TJバリア構成蛋白Cldn1のタモキシフェン誘導性表皮特異的コンディショナルノックアウトマウスを作成し、解析した。本マウスではタモキシフェン投与後８日で表皮TJバリア破綻が誘導された。一方、角質バリアの破綻と経皮的水分蒸散の増加、および皮膚炎の表現型が、投与後18日目において観察された。以上の結果はプライマリなTJバリア破綻が皮膚炎を誘導し得ることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Epidermal tight junction barrier function is altered by skin inflammation, but not by filaggrin-deficient stratum corneum. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokouchi M, Kubo A, Kawasaki H, Yoshida K, Ishii K, Furuse M, Amagai M.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 77 号: 1 ページ: 28-36
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2014.11.007
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Distinct behavior of human Langerhans cells and inflammatory dendritic epidermal cells at tight junctions in patients with atopic dermatitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Kubo A, Fujita H, Yokouchi M, Ishii K, Kawasaki H, Nomura T, Shimizu H, Kouyama K, Ebihara T, Nagao K, Amagai M.
  • 雑誌名: The Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 134(4) 号: 4 ページ: 856-864
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2014.08.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functional tight junction barrier localizes in the second layer of the stratum granulosum of human epidermis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Yokouchi M, Nagao K, Ishii K, Amagai M, Kubo A
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 71 号: 2 ページ: 89-99
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2013.04.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] The stratum corneum comprises three layers with distinct metal-ion barrier properties (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubo A, Ishizaki I, Kubo A, Kawasaki H, Nagao K, Ohashi Y, Amagai M
  • 雑誌名: Sci. Rep 巻: 3 号: 1 ページ: 1731-1731
  • DOI: 10.1038/srep01731
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3D visualization of epidermal langerhans cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubo, A.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 961 ページ: 119-127
  • DOI: 10.1007/978-1-62703-227-8_5
  • ISBN: 9781627032261, 9781627032278
  • 査読あり
• [学会発表] 皮膚バリアの構造と機能を可視化する ～バリア破綻疾患の病態解明へのアプローチ～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 久保亮治
  • 学会等名: 第14回医学生物学電子顕微鏡シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-12-20
  • 招待講演
• [学会発表] Epidermis-specific ablation of claudin-1 in adult mice demonstrates the essential role of a tight junction barrier in skin homeostasis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirano T, Yokouchi M, Atsugi T, Amagai M, and Kubo A.
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology,
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-13
• [学会発表] Tight junction barriers in the skin and skin diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kubo A.
  • 学会等名: 5th Pan Asian Pacific Skin Barrier Research Annual Symposium
  • 発表場所: Tainan, Taiwan
  • 年月日: 2014-11-22
  • 招待講演
• [学会発表] 経皮感作とアレルギー疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久保亮治
  • 学会等名: 第16回日本褥瘡学会学術集会,
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-08-30
  • 招待講演
• [学会発表] 進化と疾患が教えてくれる皮膚バリア構造の「かたち」と機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久保亮治
  • 学会等名: 第41回皮膚かたち研究学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-25
  • 招待講演
• [学会発表] 角層の形成機構と先天性角層バリア破綻疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久保亮治
  • 学会等名: 第113回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-31
  • 招待講演
• [学会発表] Tight junction barriers are functionally organized in hair follicles and sebaceous glands (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsugi T, Yokouchi M, Ohyama M, Amagai M, Kubo A.
  • 学会等名: 74th Annual Meeting Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: New Mexico, USA
  • 年月日: 2014-05-10
• [学会発表] アトピー性皮膚炎と皮膚バリア (2014)
  • 著者名/発表者名: 久保亮治
  • 学会等名: 第77回日本皮膚科学会東京支部
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] The stratum corneum comprises three layers with distinct barrier properties to metal ions (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubo A, Ishizaki I, Kubo A, Kawasaki H, Nagao K, Ohashi Y, and Amagai M
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Edinburgh, UK
• [学会発表] The Three Musketeers of the Epidermal Barrier (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubo A
  • 学会等名: 4th Pan Asian Pacific Skin Barrier Research Annual Symposium
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular Barriology of the Stratum Corneum and Epidermal Tight Junctions (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubo A
  • 学会等名: Molecular Mechanisms Regulating Skin Homeostasis 2013
  • 発表場所: Koln, Germany
  • 招待講演
• [学会発表] 角質層バリアと皮膚免疫 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久保亮治
  • 学会等名: 第29回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会
  • 発表場所: 甲府
  • 招待講演
• [学会発表] バリア異常からみたアトピー性皮膚炎の病態と治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久保亮治
  • 学会等名: 第１１２回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 皮膚タイトジャンクションバリアから見た皮膚疾患の病態と病理. (2013)
  • 著者名/発表者名: 久保亮治
  • 学会等名: 第１０２回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [備考] 久保 亮治 - 常勤スタッフ一覧 - 医療従事者のみなさま - 慶應義塾大学病院 皮膚科
  • URL: http://www.derma.med.keio.ac.jp/derma/medic/staff/06.html
• [備考] 皮膚バリア機構解明プロジェクト - 実績・研究プロジェクト - 慶應義塾大学病院 皮膚科
  • URL: http://www.derma.med.keio.ac.jp/derma/medic/project/04.html
• [備考] 久保 亮治 - 常勤スタッフ一覧 - 医療従事者のみなさま - 慶應義塾大学病院 皮膚科
  • URL: http://www.derma.med.keio.ac.jp/derma/medic/staff/06.html
• [備考] 皮膚バリア機構解明プロジェクト
  • URL: http://www.derma.med.keio.ac.jp/derma/medic/project/04.html