プロテオミクス手法による悪性黒色腫の新規癌抗原の同定と遠隔転移の抗体治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25670508
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所
• 研究代表者: 仲 哲治 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 免疫シグナルプロジェクト, シニアプロジェクトリーダー (30303936)
• 連携研究者: 藤本 穣 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 免疫シグナルプロジェクト, 主任研究員 (00379190) ; 世良田 聡 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 免疫シグナルプロジェクト, 研究員 (50463302)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 癌 / プロテオーム / タンパク質 / 抗体 / 悪性黒色腫 / 抗体医薬 / 蛋白質

研究成果の概要

定量的プロテオーム解析により、正常ヒト色素細胞と比較して悪性黒色腫細胞株にて高発現する膜タンパク質を探索し、癌抗原候補分子としてLSRを同定した。悪性黒色腫細胞株に本癌抗原候補分子が高発現することをFACS解析により明らかにした。また、悪性黒色腫組織中に本癌抗原が高発現することも免疫組織化学染色法により明らかにした。本癌抗原に対するニワトリ・マウスキメラモノクローナル抗体を6種類取得することに成功した。一部のクローンは癌抗原陽性細胞に対してin vitroで細胞増殖抑制効果を示したため、抗腫瘍効果の詳細な機序について、in vitroおよびin vivoで検証を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] CpG ODN potentiates the anti-tumor activity of anti-BST2 antibody. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu, K., Serada, S., Kobiyama, K., Nakagawa, S., Morimoto, A., Matsuzaki, S., Ueda,Y., Fujimoto, M., Yoshino, K., Ishii, K., Enomoto, T., Kimura, T., Naka, T.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 106(10) 号: 10 ページ: 474-82
  • DOI: 10.1111/cas.12738
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Suppressor of cytokine signalling-1 induces significant preclinical antitumor effect in malignant melanoma cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tagami-Nagata N, Serada S, Fujimoto M, Tanemura A, Nakatsuka R, Ohkawara T, Murota H, Kishimoto T, Katayama I, Naka T.
  • 雑誌名: Exp Dermatol. 巻: 24 号: 11 ページ: 864-71
  • DOI: 10.1111/exd.12802
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene therapy with SOCS1 for gastric cancer induces G2/M arrest and has an anti-tumor effect on peritoneal carcinomatosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Natatsuka R, Takahashi T, Serada S, Fujimoto M, Ookawara T, Nishida T, Hara H, Nishigaki T, Harada E, Murakami T, Miyazaki Y, Makino T, Kurokawa Y, Yamasaki M, Miyata H, Nakajima K, Takiguchi S, Kishimoto T, Mori M, Doki Y, Naka T.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 113(3) 号: 3 ページ: 433-442
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.229
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Proteomic identification of heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K as a novel cold-associated autoantigen in patients with secondary Raynaud's phenomenon. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yang L, Fujimoto M, Murota H, Serada S, Fujimoto M, Honda H, Yamada K, Suzuki K, Nishikawa A, Hosono Y, Yoneda Y, Takehara K, Imura Y, Mimori T, Takeuchi T, Katayama I, Naka T.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford). 巻: 54 号: 2 ページ: 349-58
  • DOI: 10.1093/rheumatology/keu325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leucine-rich α-2-glycoprotein promotes TGFβ1-mediated growth suppression in the Lewis lung carcinoma cell lines. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takemoto N, Serada S, Fujimoto M, Honda H, Ohkawara T, Takahashi T, Nomura S, Inohara H, Naka T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: In Press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Periostin accelerates human malignant melanoma progression by modificating the melanoma microenvironment (2014)
  • 著者名/発表者名: Kotobuki Y, Tanemura A, Serada S, Yang L, Nomura S, Kudo A, Izuhara K, Murota H, Fujimoto M, Katayama I, Naka T
  • 雑誌名: Pigment Cell Melanoma Res 巻: 27 号: 4 ページ: 630-639
  • DOI: 10.1111/pcmr.12245
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Annexin A4 induces platinum resistance in a chloride-and calcium-dependent manner. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morimoto A, Serada S, Enomoto T, Kim A, Matsuzaki S, Takahashi T, Ueda Y, Yoshino K, Fujita M, Fujimoto M, Kimura T, Naka T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 5 ページ: 7776-87
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Calretinin mediates apoptosis in small cell lung cancer cells expressing tetraspanin CD9. (2013)
  • 著者名/発表者名: He P, Kuhara H, Tachibana I, Jin Y, Takeda Y, Tetsumoto S, Minami T, Kohmo S, Hirata H, Takahashi R, Inoue K, Nagatomo I, Kida H, Kijima T, Naka T, Morii E, Kawase I, Kumanogoh A.
  • 雑誌名: FEBS Open Bio. 巻: 3 号: 1 ページ: 225-30
  • DOI: 10.1016/j.fob.2013.04.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] D34(+) /CD38(-) acute myelogenous leukemia cells aberrantly express CD82 which regulates adhesion and survival of leukemia stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishioka C, Ikezoe T, Furihata M, Yang J, Serada S, Naka T, Nobumoto A, Kataoka S, Tsuda M, Udaka K, Yokoyama A
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 132(9) 号: 9 ページ: 2006-2019
  • DOI: 10.1002/ijc.27904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanism underlying the antiproliferative effect of suppressor of cytokine signaling-1 in non-small-cell lung cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada K, Serada S, Fujimoto M, Nomura S, Nakatsuka R, Harada E, Iwahori K, Tachibana I, Takahashi T, Kumanogoh A, Kishimoto T, Naka T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104 号: 11 ページ: 1483-91
  • DOI: 10.1111/cas.12266
  • 査読あり
• [雑誌論文] New findings of kinase switching in gastrointestinal stromal tumor under imatinib using phosphoproteomic analysis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Serada S, Ako M, Fujimoto M, Miyazaki Y, Nakatsuka R, Ikezoe T, Yokoyama A, Taguchi T, Shimada K, Kurokawa Y, Yamasaki M, Miyata H, Nakajima K, Takiguchi S, Mori M, Doki Y, Naka T, Nishida T.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 133(11) ページ: 2737-2743
  • DOI: 10.1002/ijc.28282
  • 査読あり