αシヌクレイン蛋白選択的PETプローブの探索研究

• 研究課題/領域番号: 25670524
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 岡村 信行 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40361076)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: αシヌクレイン / パーキンソン病 / PET / バイオマーカー

研究成果の概要

αシヌクレイン蛋白の沈着物を非侵襲的に検出することは、パーキンソン病を正確に診断し、進行を評価するのに有用と考えられる。αシヌクレイン蛋白に対する感度、選択性に優れたPETプローブを開発するため、我々は約160化合物のスクリーニングを実施し、αシヌクレイン蛋白線維に対する親和性を有する複数の化合物を発見した。特に化合物Cはαシヌクレイン蛋白線維への結合親和性が高く、パーキンソン病患者の中脳切片におけるレビー小体に選択的に結合した。本化合物はマウスへの静脈内投与によって、血液脳関門透過性が確認できたことから、αシヌクレイン蛋白を検出するPETプローブの候補化合物であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Tau PET imaging in Alzheimer’s disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Okamura, Ryuichi Harada, Shozo Furumoto, Hiroyuki Arai, Kazuhiko Yanai, Yukistsuka Kudo,
  • 雑誌名: Current Neurology and Neuroscience Reports 巻: 14 号: 11 ページ: 500-500
  • DOI: 10.1007/s11910-014-0500-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Non-invasive assessment of Alzheimer's disease neurofibrillary pathology using ^<18>F-THK5105 PET (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Okamura, Shozo Furumoto, Michelle T. Fodero-Tavoletti, Rachel S. Mulligan, Ryuichi Harada, Paul Yates, Svetlana Pejoska, Yukitsuka Kudo, Colin L. Masters, Kazuhiko Yanai, Christopher C. Rowe, Victor L. Villemagne
  • 雑誌名: Brain 巻: 137 号: 6 ページ: 1762-1771
  • DOI: 10.1093/brain/awu064
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In vivo evaluation of a novel tau imaging tracer for Alzheimer's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Villemagne L. Victor, Shozo Furumoto, Michelle T. Fodero-Tavoletti, Rachel S. Mulligan, John Hodges, Ryuichi Harada, Paul Yates, Oliver Piguet, Svetlana Pejoska, Vincent Doré, Kazuhiko Yanai, Colin L. Masters, Yukitsuka Kudo, Christopher C. Rowe, Nobuyuki Okamura.
  • 雑誌名: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 巻: 41 号: 5 ページ: 816-826
  • DOI: 10.1007/s00259-013-2681-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Synthesis and preliminary evaluation of 2-arylhydroxyquinoline derivatives for tau imaging (2014)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Tago, Shozo Furumoto, Nobuyuki Okamura, Ryuichi Harada, Yoichi Ishikawa, Hiroyuki Arai, Kazuhiko Yanai, Ren Iwata, Yhkitsuka Kudo
  • 雑誌名: Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals 巻: 57 号: 1 ページ: 18-24
  • DOI: 10.1002/jlcr.3133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of a benzimidazole derivative BF-188 in fluorescence multispectral imaging for selective visualization of tau protein fibrils in the Alzheimer's disease brain (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Harada, Nobuyuki Okamura, Shozo Furumoto, Takeo Yoshikawa, Hiroyuki Arai, Kazuhiko Yanai, Yukitsuka Kudo.
  • 雑誌名: Molecular Imaging and Biology 巻: 16 号: 1 ページ: 19-27
  • DOI: 10.1007/s11307-013-0667-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of early phase [^(11)C]BF-227 PET , and its application for anatomical standardization of late-phase images for 3D-SSP analysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneta T, Okamura N, Arai A, Takanami K, Furukawa K, Tashiro M, Furumoto S, Iwata R, Takahashi S, Arai H, Y anai K, Kudo Y
  • 雑誌名: Jpn J Radiol 巻: 32 号: 3 ページ: 138-144
  • DOI: 10.1007/s11604-013-0276-7
  • NAID: 50009030775
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel ^(11)F-labeled arylquinoline derivatives for non-invasive imaging of tau pathology in Alzheimer' s disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Furumoto S, Harada R, Tago T, Y oshikawa T, Fodero-Tavoletti M, Mulligan RS, Villemagne VL, Akatsu H, Y amamoto T, Arai H, Iwata R, Y anai K, Kudo Y
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 54 号: 8 ページ: 1420-1427
  • DOI: 10.2967/jnumed.112.117341
  • 査読あり
• [雑誌論文] A ^<18>F-Labeled BF-227 derivative as a potential radioligand for imaging dense amyloid plaques by positron emission tomography (2013)
  • 著者名/発表者名: Shozo Furumoto
  • 雑誌名: Molecular Imaging and Biology 巻: 15 号: 4 ページ: 497-506
  • DOI: 10.1007/s11307-012-0608-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging of tau pathology in a tauopathy mouse model and in Alzheimer patients compared to normal controls (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama M, Shimada H, Suhara T, Shinotoh H, Ji B, Maeda J, Zhang MR, Trojanowski JQ, Lee VM, Ono M, Masamoto K, Takano H, Sahara N, Iwata N, Okamura N, Furumoto S, Kudo Y, Chang Q, Saido TC, Takashima A, Lewis J, Jang MK, Aoki I, Ito H, Higuchi M.
  • 雑誌名: Neuron 巻: 79 号: 6 ページ: 1094-1108
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2013.07.037
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Recent experiences with THK compounds. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamura N
  • 学会等名: ADPD 2015
  • 発表場所: Nice, France
  • 年月日: 2015-03-17
  • 招待講演
• [学会発表] Tau and Amyloid Imaging. Outlook for the Future. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamura N.
  • 学会等名: EANM 2014
  • 発表場所: Gothenburg, Sweden
  • 年月日: 2014-10-21
  • 招待講演
• [学会発表] Tau-Imaging. Results of First-in Human Studies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamura N.
  • 学会等名: EANM 2014
  • 発表場所: Gothenburg, Sweden
  • 年月日: 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] Imaging neurofibrillary pathology in Alzheimer’s disease using novel tau PET tracer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamura N.
  • 学会等名: 14th ICGP & 19th JSNP Joint Congress
  • 発表場所: つくば国際会議場（つくば市）
  • 年月日: 2014-10-03
  • 招待講演
• [学会発表] Advances in Tau PET. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamura N.
  • 学会等名: SNMMI 2014 Annual Meeting
  • 発表場所: St. Louis, USA
  • 年月日: 2014-06-08
  • 招待講演
• [学会発表] PET imaging of tau deposits in Alzheimer's disease patients using 18F-THK5105 and 18F-THK5117. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Furumoto S, Harada R, Furukawa K, Ishiki A, Fodero-Tavoletti MT, Mulligan RS, Iwata R, Tashiro M, Yanai K, Masters CL, Arai H, Rowe CC, Villemagne VL, Kudo Y.
  • 学会等名: Human Amyloid Imaging 2014
  • 発表場所: Miami, USA
• [学会発表] Tau PET imaging in Alzheimer’s disease using novel 2-phenylquinoline derivatives. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamura N
  • 学会等名: The Fifteenth Conference of Peace through Mind Brain Science
  • 発表場所: 浜松
  • 招待講演
• [学会発表] PET tau imaging in Alzheimer’s disease using 18F-THK5105 and 18F-THK5117. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Harada R, Furumoto S, Yanai K, Arai H, Kudo Y.
  • 学会等名: The 87th Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] PET tau imaging in Alzheimer's disease using novel 18F-labeled 2-phenylquinoline derivatives. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Furumoto S, Harada R, Fodero-Tavoletti MT, Mulligan RS, Masters CL, Yanai K, Kudo Y, Rowe CC, Villemagne VL.
  • 学会等名: SNMMI Annual Meeting
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [学会発表] In vivo detection of tau protein deposits in Alzheimer's disease using 18F-labeled 2-phenylquinoline derivatives. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Furumoto S, Harada R, Fodero-Tavoletti MT, Mulligan RS, Masters CL, Yanai K, Kudo Y, Rowe CC, Villemagne VL.
  • 学会等名: Alzheimer’s Association International Conference(AAIC) 2013
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] Imaging prion and other misfolded protein deposits using PET. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamura N
  • 学会等名: Asia Pacific Prion Symposium
  • 発表場所: 長崎
  • 招待講演
• [学会発表] Imaging tau pathology in Alzheimer's disease using 18F-THK5105 and 18F-THK5117 PET (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamura N
  • 学会等名: ADNI PPSB meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 招待講演
• [学会発表] PET imaging of tau pathology in patients with Alzheimer's disease using 18F-THK5117. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Furumoto S, Harada R, Furukawa K, Ishiki A, Tomita N, Iwata R, Tashiro M, Yanai K, Arai H, Kudo Y.
  • 学会等名: Clinical Trials on Alzheimer's Disease 2013
  • 発表場所: San Diego, USA