細胞治療を併用した新しい免疫寛容誘導法に関する基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 25670548
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 山下 健一郎 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (00399940)
• 研究分担者: 後藤 了一 北海道大学, 北海道大学病院, 医員 (10645287) ; 青柳 武史 北海道大学, 北海道大学病院, 医員 (90374347)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 移植免疫 / 免疫抑制性 / 細胞治療 / 分子標的 / 免疫抑制性細胞

研究成果の概要

免疫抑制性細胞を誘導し、これを用いた新しい免疫抑制法を探求するための基礎的研究を行った。NF-κBやMAPKsを抑制しドナー抗原を添加して樹状細胞（DC）を体外誘導すると制御性DCが作成され、このDC投与により有効な免疫抑制作用が得られることが判明した。ドナーリンパ球輸注とNF-κB、MAPKsやAP-1/mTOR/p70S6Kの活性化阻害剤を併用すると強力な免疫抑制が得られ、生体内での制御性T細胞誘導作用も明らかとなった。ヒト末梢血単核球をCD80/86やCD40副刺激経路遮断下にアロ抗原と共培養すると、比較的抗原特異的な制御性T細胞が高率に誘導でき、その臨床応用が期待された。

研究成果

• [雑誌論文] Immunosuppressive effects of DTCM-G, a novel inhibitor of the mTOR downstream signaling pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki S
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 95 号: 4 ページ: 542-550
  • DOI: 10.1097/tp.0b013e31827b3d90
  • 査読あり
• [学会発表] NK026680とdonor specific transfusion併用による免疫修飾効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 江本 慎、後藤了一、柴崎 晋、長津明久、小野 仁、青柳武史、深井 原、武冨紹信、嶋村 剛、藤堂 省、山下健一郎
  • 学会等名: 第50回日本移植学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-12
• [学会発表] Immunomodulation induced by a novel immunosuppressant, NK026680 plus donor specific transfusion permits a long-term cardiac allograft survival in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Emoto S, Goto R, Shibasaki S, Nagatsu A, Ono H, Igarashi R, Aoyagi T, Fukai M, Shimamura T, Saiga K, Taketomi A, Todo S, Yamashita K
  • 学会等名: World Transplant Congress 2014
  • 発表場所: Moscone West Convention Center, San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2014-07-26 – 2014-07-31
• [学会発表] Inducion of Operational Tolerance by a Cell Therapy using Donor Ag-pulsed Tregs in Living Donor Liver Transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, Goto R, Zaitsu M, Nagatsu A, Oura T, Watanabe M, Aoyagi T, Suzuki T, Shimamura T, Kamiyama T, Sato N, Sugita J, Hatanaka K, Demetris AJ, Bashuda H, Okumura K, Todo S
  • 学会等名: World Transplant Congress 2014
  • 発表場所: Moscone West Convention Center, San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2014-07-26 – 2014-07-31
• [学会発表] Successful Withdrawal of Immunosuppression by a Cell Therapy Using Donor Ag-pulsed Tregs in Living Donor Liver Transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, Goto R, Zaitsu M, Nagatsu A, Oura T, Watanabe M, Aoyagi T, Suzuki T, Shimamura T, Kamiyama T, Sato N, Sugita J, Hatanaka K, Bashuda H, Okumura K, Todo S
  • 学会等名: 2014 Joint International Congress of ILTS, ELITA & LICAGE
  • 発表場所: Queen Elizabeth II Conference Center, London, UK
  • 年月日: 2014-06-04 – 2014-06-07
• [学会発表] 抗CD80抗体、抗CD86抗体下共培養により誘導される免疫抑制性細胞の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長津明久、山下健一郎、江本 慎、旭 火華、財津雅昭、小倉正臣、小野 仁、常俊雄介、後藤了一、五十嵐瑠美、場集田 寿、奥村 康、武冨紹信、藤堂省
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都市）
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05
• [学会発表] EX-VIVO GENERATION OF HUMAN REGULATORY T CELLS BY CD80/CD86 COSTIMULATION BLOCKADE (2013)
  • 著者名/発表者名: Akihisa Nagatsu, Kenichiro Yamashita, Masaaki Zaitsu, Shin Emoto, Yoh Asahi, Hitoshi Ono, Ryoichi Goto, Hisashi Bashuda, Akinobu Taketomi, Ko Okumura, Satoru Todo
  • 学会等名: 16th Congress of the European Society for Organ Transplantation
  • 発表場所: Austria Centre Vienna (ACV), Vienna, Austria