キメラ抗原受容体導入Ｔｈ１／Ｔｈ１７を用いたＴ細胞輸注療法のパラダイムシフト

• 研究課題/領域番号: 25670553
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 加藤 琢磨 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60224515)
• 研究分担者: 王 立楠 三重大学, 大学院医学系研究科, 特任助教(研究担当) (00589484)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: キメラ抗原受容体 / T細胞輸注療法 / 癌胎児性抗原

研究成果の概要

癌胎児性抗原（CEA）は、多くの癌種で発現が認められ、キメラ抗原受容体（CAR）導入T細胞輸注療法の望ましい標的となり得る。そのためには、有効性を高めるだけでなく、CEAが正常組織にも発現される自己抗原であることから、安全性は十分に確保されなければならない。本研究では、CAR導入CD4T細胞のヘルパー機能を利用したCAR導入CD8T細胞の抗腫瘍効果の増強作用を検討した結果、CAR導入CD4T細胞は、CEA特異的CAR導入CD8T細胞の抗腫瘍効果を増強しなかった。また、CEA―Tgマウスを用いて、CEA特異的CAR輸注療法の安全性を評価したところ、サイトカイン遊離症候群に注意が必要であった。

研究成果

• [雑誌論文] Alloantigen-specific CD4+ regulatory T cells induced in vivo by ultraviolet irradiation after alloantigen immunization require interleukin-10 for their induction and activation, and flexibly mediate bystander immunosuppression of allograft rejection (2015)
  • 著者名/発表者名: Hori T, Kuribayashi K, Saito K, Wang L, Torii M, Uemoto S, Kato T
  • 雑誌名: Transpl Immunol 巻: in press 号: 3 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1016/j.trim.2015.03.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultraviolet-induced alloantigen-specific immunosuppression in transplant immunity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hori T, Kuribayashi K, Saito K, Wang L, Torii M, Uemoto S, Iida T, Yagi S, Kato T.
  • 雑誌名: World J Transplant 巻: 5 号: 1 ページ: 11-18
  • DOI: 10.5500/wjt.v5.i1.11
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interleukin-17 Induces an Atypical M2-Like Macrophage Subpopulation That Regulates Intestinal Inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa K, Seo N, Torii M, Ma N, Muraoka D, Tawara I, Masuya M, Tanaka K, Takei Y, Shiku H, Katayama N, Kato T.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9 号: 9 ページ: e108494-e108494
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0108494
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Induction of alloantigen-specific CD4+ T regulatory Type 1 cells by alloantigen immunization and ultraviolet-B irradiation: a pilot study in murine transplantation models with skin and cardiac allografts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hori T, Kuribayashi K, Saito K, Wang L, Torii M, Uemoto S, Kato T.
  • 雑誌名: Ann Transplant 巻: 19 ページ: 519-36
  • DOI: 10.12659/aot.890890
  • NAID: 120005530947
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overcoming regulatory T-cell suppression by a lyophilized preparation of Streptococcus pyogenes (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirayama M, Nishikawa H, Nagata Y, Tsuji T, Kato T, Kageyama S, Ueda S, Sugiyama D, Hori S, Sakaguchi S, Ritter G, Old LJ, Gnjatic S, and Shiku H
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 43 (4) 号: 4 ページ: 989-1000
  • DOI: 10.1002/eji.201242800
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of animal models to analyze the kinetics and distribution of human tumor antigen-specific CD8+ T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Muraoka D, Nishikawa H, Noguchi T, Wang L, Harada N, Sato E, Luescher I, Nakayama E, Kato T, Shiku H
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 31(17) 号: 17 ページ: 2110-2118
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2013.02.056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endocrine disruptors found in food contaminants enhance allergic sensitization through an oxidative stress that promotes the development of allergic airway inflammation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Tada-Oikawa S, Wang L, Murata M, Kuribayashi K.
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol. 巻: 273 号: 1 ページ: 10-18
  • DOI: 10.1016/j.taap.2013.08.029
  • 査読あり
• [学会発表] Efficacy and safety of T cells with CEA-specific chimeric antigen receptor for cancer immunotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: L. Wang, T. Kato, N. Seo, S. Okamoto, Y. Amaishi, J. Mineno, K. Takesako, H. Shiku
  • 学会等名: Cell Symposia: Cancer, inflammation, and Immunity
  • 発表場所: Stiges, Sapin
  • 年月日: 2015-06-14 – 2015-06-16
• [学会発表] Interleukin-17 induces an atypical M2-like macrophage subpopulation that regulates intestinal inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa K, Seo N, Torii M, Ma N, Muraoka D, Tawara I, Masuya M, Tanaka K, Takei Y, Shiku H, Katayama N, Kato T
  • 学会等名: World Immune Regulation Meeting IX
  • 発表場所: Davos, Switzerland
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-21
• [学会発表] EFFICACY AND SAFETY OF T CELLS WITH CEA-SPECIFIC CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR FOR CANCER IMMUNOTHERAPY (2015)
  • 著者名/発表者名: Linan Wang, Takuma Kato, Naohiro Seo, Sachiko Okamoto, Yasunori Amaishi, Junichi Mineno, Kazutoh Takesako, and Hiroshi Shiku
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Banff, Canada
  • 年月日: 2015-02-08 – 2015-02-13
• [学会発表] EFICACY AND SAFETY OF T CELLS WITH CEA-SPECIFIC CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR FOR CANCER IMMUNOTHERAPY (2014)
  • 著者名/発表者名: Linan Wang, Takuma Kato, Naohiro Seo, Sachiko Okamoto, Yasunori Amaishi, Junichi Mineno, Kazutoh Takesako, and Hiroshi Shiku
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] ヒトと同様の発現様式を示す癌胎児性抗原（CEA）トランスジェニックマウスを用いたCEA特異的キメラ抗原受容体導入T細胞輸注療法の有効性と安全性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 王立楠、加藤琢磨、瀬尾尚宏、岡本幸子、天石泰典、峰野純一、竹迫一任、珠玖洋
  • 学会等名: 日本がん免疫学会
  • 発表場所: ひめぎんホール、松山
  • 年月日: 2014-07-30 – 2014-08-01
• [学会発表] EFFICACY AND SAFETY OF T CELLS WITH CEA-SPECIFIC CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR FOR CANCER IMMUNOTHERAPY (2014)
  • 著者名/発表者名: Linan Wang, Takuma Kato, Naohiro Seo, Sachiko Okamoto, Yasunori Amaishi, Junichi Mineno, Kazutoh Takesako, and Hiroshi Shiku
  • 学会等名: 日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 慈恵医科大学、東京
  • 年月日: 2014-07-06 – 2014-07-08
• [学会発表] 癌胎児性抗原（CEA）を標的としたキメラ抗原受容体導入T細胞輸注療法の有効性と安全性の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 王立楠、加藤琢磨、瀬尾尚宏、岡本幸子、天石泰典、峰野純一、竹迫一任、珠玖洋
  • 学会等名: 日本がん免疫学会
  • 発表場所: ＡＮＡクラウンプラザホテル宇部
• [学会発表] 機能制御性キメラ抗原レセプター（CAR）導入T細胞輸注療法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 天池千咲、池田裕明、王立楠、加藤琢磨、岡本幸子、天石泰典、峰野純一、竹迫一任、珠玖洋
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 日本癌学会 (2013)
  • 著者名/発表者名: 王立楠、加藤琢磨、瀬尾尚宏、岡本幸子、天石泰典、峰野純一、竹迫一任、珠玖洋
  • 学会等名: 王立楠、加藤琢磨、瀬尾尚宏、岡本幸子、天石泰典、峰野純一、竹迫一任、珠玖洋
  • 発表場所: パシフィコ横浜