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キメラ抗原受容体導入Th1/Th17を用いたT細胞輸注療法のパラダイムシフト

研究課題

研究課題/領域番号 25670553
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 外科学一般
研究機関三重大学

研究代表者

加藤 琢磨  三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60224515)

研究分担者 王 立楠  三重大学, 大学院医学系研究科, 特任助教(研究担当) (00589484)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードキメラ抗原受容体 / T細胞輸注療法 / 癌胎児性抗原
研究成果の概要

癌胎児性抗原(CEA)は、多くの癌種で発現が認められ、キメラ抗原受容体(CAR)導入T細胞輸注療法の望ましい標的となり得る。そのためには、有効性を高めるだけでなく、CEAが正常組織にも発現される自己抗原であることから、安全性は十分に確保されなければならない。本研究では、CAR導入CD4T細胞のヘルパー機能を利用したCAR導入CD8T細胞の抗腫瘍効果の増強作用を検討した結果、CAR導入CD4T細胞は、CEA特異的CAR導入CD8T細胞の抗腫瘍効果を増強しなかった。また、CEA―Tgマウスを用いて、CEA特異的CAR輸注療法の安全性を評価したところ、サイトカイン遊離症候群に注意が必要であった。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Alloantigen-specific CD4+ regulatory T cells induced in vivo by ultraviolet irradiation after alloantigen immunization require interleukin-10 for their induction and activation, and flexibly mediate bystander immunosuppression of allograft rejection2015

    • 著者名/発表者名
      Hori T, Kuribayashi K, Saito K, Wang L, Torii M, Uemoto S, Kato T
    • 雑誌名

      Transpl Immunol

      巻: in press 号: 3 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1016/j.trim.2015.03.004

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ultraviolet-induced alloantigen-specific immunosuppression in transplant immunity.2015

    • 著者名/発表者名
      Hori T, Kuribayashi K, Saito K, Wang L, Torii M, Uemoto S, Iida T, Yagi S, Kato T.
    • 雑誌名

      World J Transplant

      巻: 5 号: 1 ページ: 11-18

    • DOI

      10.5500/wjt.v5.i1.11

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Interleukin-17 Induces an Atypical M2-Like Macrophage Subpopulation That Regulates Intestinal Inflammation.2014

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa K, Seo N, Torii M, Ma N, Muraoka D, Tawara I, Masuya M, Tanaka K, Takei Y, Shiku H, Katayama N, Kato T.
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 9 号: 9 ページ: e108494-e108494

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0108494

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Induction of alloantigen-specific CD4+ T regulatory Type 1 cells by alloantigen immunization and ultraviolet-B irradiation: a pilot study in murine transplantation models with skin and cardiac allografts.2014

    • 著者名/発表者名
      Hori T, Kuribayashi K, Saito K, Wang L, Torii M, Uemoto S, Kato T.
    • 雑誌名

      Ann Transplant

      巻: 19 ページ: 519-36

    • DOI

      10.12659/aot.890890

    • NAID

      120005530947

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Overcoming regulatory T-cell suppression by a lyophilized preparation of Streptococcus pyogenes2013

    • 著者名/発表者名
      Hirayama M, Nishikawa H, Nagata Y, Tsuji T, Kato T, Kageyama S, Ueda S, Sugiyama D, Hori S, Sakaguchi S, Ritter G, Old LJ, Gnjatic S, and Shiku H
    • 雑誌名

      Eur J Immunol

      巻: 43 (4) 号: 4 ページ: 989-1000

    • DOI

      10.1002/eji.201242800

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Establishment of animal models to analyze the kinetics and distribution of human tumor antigen-specific CD8+ T cells2013

    • 著者名/発表者名
      Muraoka D, Nishikawa H, Noguchi T, Wang L, Harada N, Sato E, Luescher I, Nakayama E, Kato T, Shiku H
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 31(17) 号: 17 ページ: 2110-2118

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2013.02.056

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endocrine disruptors found in food contaminants enhance allergic sensitization through an oxidative stress that promotes the development of allergic airway inflammation.2013

    • 著者名/発表者名
      Kato T, Tada-Oikawa S, Wang L, Murata M, Kuribayashi K.
    • 雑誌名

      Toxicol Appl Pharmacol.

      巻: 273 号: 1 ページ: 10-18

    • DOI

      10.1016/j.taap.2013.08.029

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Efficacy and safety of T cells with CEA-specific chimeric antigen receptor for cancer immunotherapy2015

    • 著者名/発表者名
      L. Wang, T. Kato, N. Seo, S. Okamoto, Y. Amaishi, J. Mineno, K. Takesako, H. Shiku
    • 学会等名
      Cell Symposia: Cancer, inflammation, and Immunity
    • 発表場所
      Stiges, Sapin
    • 年月日
      2015-06-14 – 2015-06-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Interleukin-17 induces an atypical M2-like macrophage subpopulation that regulates intestinal inflammation2015

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa K, Seo N, Torii M, Ma N, Muraoka D, Tawara I, Masuya M, Tanaka K, Takei Y, Shiku H, Katayama N, Kato T
    • 学会等名
      World Immune Regulation Meeting IX
    • 発表場所
      Davos, Switzerland
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] EFFICACY AND SAFETY OF T CELLS WITH CEA-SPECIFIC CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR FOR CANCER IMMUNOTHERAPY2015

    • 著者名/発表者名
      Linan Wang, Takuma Kato, Naohiro Seo, Sachiko Okamoto, Yasunori Amaishi, Junichi Mineno, Kazutoh Takesako, and Hiroshi Shiku
    • 学会等名
      Keystone Symposia
    • 発表場所
      Banff, Canada
    • 年月日
      2015-02-08 – 2015-02-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] EFICACY AND SAFETY OF T CELLS WITH CEA-SPECIFIC CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR FOR CANCER IMMUNOTHERAPY2014

    • 著者名/発表者名
      Linan Wang, Takuma Kato, Naohiro Seo, Sachiko Okamoto, Yasunori Amaishi, Junichi Mineno, Kazutoh Takesako, and Hiroshi Shiku
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ヒトと同様の発現様式を示す癌胎児性抗原(CEA)トランスジェニックマウスを用いたCEA特異的キメラ抗原受容体導入T細胞輸注療法の有効性と安全性の検討2014

    • 著者名/発表者名
      王立楠、加藤琢磨、瀬尾尚宏、岡本幸子、天石泰典、峰野純一、竹迫一任、珠玖洋
    • 学会等名
      日本がん免疫学会
    • 発表場所
      ひめぎんホール、松山
    • 年月日
      2014-07-30 – 2014-08-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] EFFICACY AND SAFETY OF T CELLS WITH CEA-SPECIFIC CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR FOR CANCER IMMUNOTHERAPY2014

    • 著者名/発表者名
      Linan Wang, Takuma Kato, Naohiro Seo, Sachiko Okamoto, Yasunori Amaishi, Junichi Mineno, Kazutoh Takesako, and Hiroshi Shiku
    • 学会等名
      日本遺伝子治療学会
    • 発表場所
      慈恵医科大学、東京
    • 年月日
      2014-07-06 – 2014-07-08
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 癌胎児性抗原(CEA)を標的としたキメラ抗原受容体導入T細胞輸注療法の有効性と安全性の検討2013

    • 著者名/発表者名
      王立楠、加藤琢磨、瀬尾尚宏、岡本幸子、天石泰典、峰野純一、竹迫一任、珠玖洋
    • 学会等名
      日本がん免疫学会
    • 発表場所
      ANAクラウンプラザホテル宇部
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 機能制御性キメラ抗原レセプター(CAR)導入T細胞輸注療法の開発2013

    • 著者名/発表者名
      天池千咲、池田裕明、王立楠、加藤琢磨、岡本幸子、天石泰典、峰野純一、竹迫一任、珠玖洋
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 日本癌学会2013

    • 著者名/発表者名
      王立楠、加藤琢磨、瀬尾尚宏、岡本幸子、天石泰典、峰野純一、竹迫一任、珠玖洋
    • 学会等名
      王立楠、加藤琢磨、瀬尾尚宏、岡本幸子、天石泰典、峰野純一、竹迫一任、珠玖洋
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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