新しいiPS干渉法による膵β細胞誘導因子の同定

• 研究課題/領域番号: 25670556
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 石井 秀始 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授(常勤) (10280736)
• 研究分担者: 今野 雅允 大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座助教 (80618207)
• 連携研究者: 森 正樹 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70190999) ; 三森 功士 九州大学, 大学病院, 教授 (50322748) ; 永野 浩昭 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10294050) ; 江口 英利 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (90542118)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 再生医療 / 再生医学 / 細胞・組織 / 発生・分化 / トランスレーショナルリサーチ

研究成果の概要

新しい『iPS（induced pluripotent stem cells）干渉法』により、膵臓β細胞へ直接リプログラミングを誘導する細胞内因子を同定した。【新規性】膵臓β細胞に特化して直接リプログラミングする因子は未だない。【有用性】再生医学の画期的シーズ。【先進性】高度な再生医療を、簡便で安全な方法で実現。【トランスレーショナル研究】先端医科学の臨床医学への展開。本研究において膵β細胞を誘導する因子候補として新しい技術であるiPS干渉法により複数のニーズを得ることができた。現在に引き続き生物学的な機能の研究を進め、知的財産の整備を進めており早期の臨床応用に向けて研究を加速化する。

研究成果

• [雑誌論文] Ultra-sensitive liquid biopsy of circulating extracellular vesicles using ExoScreen. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka Y, Kosaka N, Konishi Y, Ohta H, Okamoto H, Sonoda H, Nonaka R, Yamamoto H, Ishii H, Mori M, Furuta K, Nakajima T, Hayashi H, Sugisaki H, Higashimoto H, Kato T, Takeshita F, Ochiya T.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 5 号: 1 ページ: 3591-3591
  • DOI: 10.1038/ncomms4591
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] LZTS1 downregulation confers paclitaxel resistance and is associated with worse prognosis in breast cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lovat, F., Ishii, H., Schiappacassi, M., Fassan, M., Barbareschi, M., Galligioni, E., Gasparini, P., Baldassarre, G., Croce, CM., Vecchione, A.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 5 ページ: 970-977
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD10 as a novel marker of therapeutic resistance and cancer stem cells in head and neck squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukusumi T, Ishii H, Konno M, Yasui T, Nakahara S, Takenaka Y, Yamamoto Y, Nishikawa S, Kano Y, Ogawa H, Hasegawa S, Hamabe A, Haraguchi N, Doki Y, Mori M, Inohara H.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 111(3) 号: 3 ページ: 506-514
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.289
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA-1246 expression associated with CCNG2-mediated chemoresistance and stemness in pancreatic cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa S, Eguchi H, Nagano H, Konno M, Tomimaru Y, Wada H, Hama N, Kawamoto K, Kobayashi S, Nishida N, Koseki J, Nishimura T, Gotoh N, Ohno S, Yabuta N, Nojima H, Mori M, Doki Y, Ishii H.
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 巻: 111 号: 8 ページ: 1572-80
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.454
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined evaluation of hexokinase 2 and phosphorylated pyruvate dehydrogenase-E1alpha in invasive front lesions of colorectal tumors predicts cancer metabolism and patient prognosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamabe, A. Yamamoto, H. Konno, M. Uemura, M. Nishimura, J. Hata, T. Takemasa, I. Mizushima, T. Nishida, N. Kawamoto, K. Koseki, J. Doki, Y. Mori, M. Ishii, H.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 105 号: 9 ページ: 1100-8
  • DOI: 10.1111/cas.12487
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of pyruvate kinase M2 in transcriptional regulation leading to epithelial-mesenchymal transition (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamabe, A. Konno, M. Tanuma, N. Shima, H. Tsunekuni, K. Kawamoto, K. Nishida, N. Koseki, J. Mimori, K. Gotoh, N. Yamamoto, H. Doki, Y. Mori, M. Ishii, H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 111 号: 43 ページ: 15526-31
  • DOI: 10.1073/pnas.1407717111
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cancer Stem Cells of the Digestive System. (2014)
  • 著者名/発表者名: Colvin, S. H., Nishida, N., Koseki, J., Konno, M., Kawamoto, K., Tsunekuni, K., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Jpn. J. Clin. Oncol. 巻: 44 号: 12 ページ: 1141-1149
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu146
  • 査読あり
• [雑誌論文] SSEA-3 as a novel amplifying cancer cell surface marker in colorectal cancers. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, Y., Haraguchi, N., Takahashi, H., Uemura, M., Nishimura, J., Hata, T., Takemasa, I., Mizushima, T., Ishii, H., Doki, Y., Mori, M., Yamamoto, H.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 42 ページ: 161-167
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1713
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depletion of Jarid1b induces cellular senescence in human colorectal cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohta, K., Haraguchi, N., Kano, Y., Kagawa, Y., Konno, M., Nishikawa, S., Hamabe, A., Hasegawa, S., Ogawa, H., Fukusumi, T., Uemura, M., Nishimura, J., Hata, T., Takemasa, I., Nishimura, T., Noguchi, Y., Ozaki, M., Kudo, T., Sakai, D., Satoh, T., Fukami, M., Ishii, M., Yamamoto, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Intern. J. Oncol. 巻: 42 号: 4 ページ: 1212-1218
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1799
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldehyde dehydrogenase high gastric cancer stem cells are resistant to chemotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, S., Konno, M., Hamabe, A., Hasegawa, S., Kano, Y., Ohta, K., Fukusumi, T., Sakai, D., Kudo, T., Haraguchi, N., Satoh, T., Takiguchi, S., Mori, M., Doki,Y., Ishii, H.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 42 号: 4 ページ: 1437-1442
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose-derived mesenchymal stem cells and regenerative medicine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Konno, M., Hamabe, A., Hasegawa, S., Ogawa, H., Fukusumi, T., Nishikawa, S., Ohta, K., Kano, Y., Ozaki, M., Noguchi, Y., Sakai, D., Kudoh, T., Kawamoto, K., Eguchi, H., Satoh, T., Tanemura, M., Nagano, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Dev. Growth Differ. 巻: 55 号: 3 ページ: 309-318
  • DOI: 10.1111/dgd.12049
  • 査読あり
• [学会発表] Innovative drug discovery for intractable cancer stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪）
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] 難治性消化器癌に対する革新的治療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始、土岐祐一郎、森正樹
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 創薬標的としての癌幹細胞エピゲノム代謝 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Innvovative Medicine for Gastrointestinal Cancer Stem Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始
  • 学会等名: 第52回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川）
  • 年月日: 2014-08-28 – 2014-08-30
• [学会発表] 難治性消化器癌に対する革新的医療技術の創出 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始、土岐祐一郎、森正樹
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 難治性消化器癌を克服する新しい創薬展開 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石井 秀始
  • 学会等名: 第23回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 日本医科大学橘桜会館（東京都）
• [学会発表] 癌幹細胞研究の現状と展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石井 秀始
  • 学会等名: 第23回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 日本医科大学橘桜会館（東京都）