iPS細胞由来樹状細胞とオートファジー誘導分子搭載ウイルスによる膵癌免疫療法

• 研究課題/領域番号: 25670560
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)
• 研究分担者: 中森 幹人 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (10322372) ; 川井 学 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (40398459) ; 尾島 敏康 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60448785) ; 廣野 誠子 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60468288) ; 谷 眞至 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (60236677)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 膵癌 / 免疫療法 / 樹状細胞 / 癌治療用ウイルス / オートファジー / 遺伝子治療 / iPS細胞 / 癌 / iPS / 腫瘍溶解型ヘルペスウイルス / iPS由来樹状細胞

研究成果の概要

癌治療用遺伝子組換え単純ヘルペスウイルス(T-01)の基本骨格に外来配列を直接組み込むことで，特殊機能を有し，かつ胃癌治療に臨床応用可能な遺伝子組換えウイルスの開発研究を施行した．我々がスクリーニングした分子であるサイトカインシグナリング3抑制 (SOCS-3)発現癌治療用ヘルペスウイルスを作成して評価し，高い治療効果を実験モデルにおいて確認した．将来の臨床応用を見据えた膵癌治療用ヘルペスウイルス療法の基礎開発が進んだと考えられる．また，iPS細胞由来樹状細胞を癌治療用ウイルスの腫瘍微小環境下に用いることで腫瘍免疫能が強化された。

研究成果

• [雑誌論文] Grade B pancreatic fistulas do not affect survival after pancreatectomy for pancreatic cancer: A multicenter observational study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawai M, Yamaue H. et al.
  • 雑誌名: Surgery 巻: xxx 号: 2 ページ: 293-305
  • DOI: 10.1016/j.surg.2016.02.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic neck cancer has specific and oncologic characteristics regardingportal vein invasion and lymph node metastasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirono S, Kawai M, Okada K, Miyazawa M, Shimizu A, Kitahata Y, Ueno M, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surgery 巻: 159 号: 2 ページ: 426-40
  • DOI: 10.1016/j.surg.2015.07.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Randomized Controlled Trial of Pancreaticojejunostomy versus Stapler Closure of the Pancreatic Stump During Distal Pancreatectomy to Reduce Pancreatic Fistula (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawai M, Yamaue H. et al.
  • 雑誌名: Annals of Surgery 巻: xxx
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized phase II/III clinical trial of elpamotide forpatients with advanced pancreatic cancer: PEGASUS-PC Study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaue H, Tsunoda T, Tani M, Miyazawa M, Yamao K, Mizuno N, Okusaka T, Ueno H,Boku N, Fukutomi A, Ishii H, Ohkawa S, Furukawa M, Maguchi H, Ikeda M, Togashi Y,Nishio K, Ohashi Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 号: 7 ページ: 883-890
  • DOI: 10.1111/cas.12674
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Preoperative evaluation of the confluent drainage veins to the gastrocolic trunk of Henle: understanding the surgical vascular anatomy duringpancreaticoduodenectomy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa M, Kawai M, Hirono S, Okada K, Shimizu A, Kitahata Y, Yamaue H.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci. 巻: 22 号: 5 ページ: 386-391
  • DOI: 10.1002/jhbp.205
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A:Validation of a Nomogram for Predicting the Probability of Carcinoma in Patients With Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm in 180 Pancreatic Resection Patients at 3 High-Volume Centers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Yamaue H, Maguchi H, Yamao K, Hirono S, Osanai M, Hijioka S, Kanemitsu Y, Sano T, Senda Y, Bhatia V, Yanagisawa A
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 44 ページ: 459-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tips and tricks of the surgical technique for borderline resectable pancreatic cancer: mesenteric approach and modified distal pancreatectomy with en-bloc celiac axis resection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirono S, Yamaue H
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 22
  • 査読あり
• [雑誌論文] A replaced right hepatic artery adjacent to pancreatic carcinoma should be divided to obtain R0 resection in pancreaticoduodenectomy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Kawai M, Hirono S, Miyazawa M, Shimizu A, Kitahata Y, Tani M, Yamaue H
  • 雑誌名: Langenbecks Arch Surg 巻: 400 ページ: 57-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Risk Factors for Pancreatic Exocrine Insufficiency After Pancreaticoduodenectomy Using a 13C-Labeled Mixed Triglyceride Breath Test. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirono S, Murakami Y, Tani M, Kawai M, Okada K, Uemura K, Sudo T, Hashimoto Y, Nakagawa N, Kondo N, Yamaue H
  • 雑誌名: World J Surg 巻: 39 ページ: 516-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preservation of the Left Gastric Artery on the Basis of Anatomical Features in Patients Undergoing Distal Pancreatectomy with Celiac Axis En-bloc Resection (DP-CAR). (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Kawai M, Tani M, Hirono S, Miyazawa M, Shimizu A, Kitahata Y, Yamaue H
  • 雑誌名: World J Surg 巻: 38 ページ: 2980-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized clinical trial of isolated Roux-en-Y versus conventional reconstruction after pancreaticoduodenectomy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tani M, Kawai M, Hirono S, Okada K, Miyazawa M, Shimizu A, Kitahata Y, Yamaue H
  • 雑誌名: Br J Surg 巻: 101 ページ: 1084-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative cholangitis during biliary drainage increases the incidence of postoperative severe complications after pancreaticoduodenectomy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitahata Y, Kawai M, Tani M, Hirono S, Okada K, Miyazawa M, Shimizu A, Yamaue H
  • 雑誌名: Am J Surg 巻: 208 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pylorus-Resecting Pancreaticoduodenectomy Offers Long-Term Outcomes Similar to Those of Pylorus-Preserving Pancreaticoduodenectomy: Results of a Prospective Study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawai M, Tani M, Hirono S, Okada K, Miyazawa M, Yamaue H
  • 雑誌名: World J Surg 巻: 38 ページ: 1476-1483
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II clinical study of alternate-day oral therapy with S-1 as first-line chemotherapy for locally advanced and metastatic pancreatic cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaue H, Satoi S, Kanbe T, Miyazawa M, Tani M, Kawai M, Hirono S, Okada K, Yanagimoto H, Kwon AH, Mukouyama T, Tsunoda H, Chijiiwa K, Ohuchida J, Kato J, Ueda K, Yamaguchi T, Egawa S, Hayashi K, Shirasaka T
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 73 ページ: 97-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolated Roux-en-Y anastomosis of the pancreatic stump in a duct-to-mucosa fashion in patients with distal pancreatectomy with en-bloc celiac axis resection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Kawai M, Tani M, Hirono S, Miyazawa M, Shimizu A, Kitahata Y, Yamaue H
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 21 ページ: 193-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor immune response of dendritic cells (DCs) expressing tumor-associated antigens derived from induced pluripotent stem cells: In comparison to bone marrow-derived DCs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto H, Ojima T, Hayata K, Katsuda M, Miyazawa M, Iida T, Nakamura M, Nakamori M, Iwahashi M, Yamaue H
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 134 ページ: 332-341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II clinical study of alternate-day oral therapy with S-1 as first-line chemotherapy for locally advanced and metastatic pancreatic cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaue H, et al
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 73(1) 号: 1 ページ: 97-102
  • DOI: 10.1007/s00280-013-2323-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor immune response of dendritic cells (DCs) expressing tumor-associated antigens derived from induced pluripotent stem cells: in comparison to bone marrow-derived DCs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto H
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 134 号: 2 ページ: 332-341
  • DOI: 10.1002/ijc.28367
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An armed oncolytic herpes simplex virus expressing thrombospondin-1 has an enhanced in vivo antitumor effect against human gastric cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuji T, Nakamori M, et al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 132 号: 2 ページ: 485
  • DOI: 10.1002/ijc.27681
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer vaccine therapy using genetically modified induced pluripotent stem cell-derived dendritic cells expressing the TAA gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto H
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 40 ページ: 1575-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current state of oncolytic virotherapy in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamori M
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 40 ページ: 553-8
  • 査読あり
• [学会発表] The characteristics of pancreatic neck cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaue H
  • 学会等名: 2016 Gastrointestinal Cancers Symposium
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2016-01-20
  • 国際学会
• [学会発表] 膵臓外科の現状と将来展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山上裕機
  • 学会等名: 第28回日本内視鏡外科学会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2015-12-10
  • 招待講演
• [学会発表] 次世代外科医へ伝える手術の理論と技術 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山上裕機
  • 学会等名: 第77回日本臨床外科学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2015-11-26
  • 招待講演
• [学会発表] 膵癌治療の現状と将来展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山上裕機
  • 学会等名: 第46回日本膵臓学会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-06-19
  • 招待講演
• [学会発表] 安全・確実な定型的膵頭十二指腸切除術 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山上裕機
  • 学会等名: 第27回日本肝胆膵外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-11
  • 招待講演
• [学会発表] CEA遺伝子導入iPS細胞由来樹状細胞を用いた癌ワクチン療法の可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 尾島敏康，岩本博光，北谷純也，山上裕機
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 神奈川県
  • 年月日: 2015-03-21
• [学会発表] The use of an interposed graft during portal vein and/or superior mesenteric vein reconstruction in pancreatic resection for pancreatic cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaue H
  • 学会等名: Gastrointestinal Cancers Symposium
  • 発表場所: America
  • 年月日: 2015-01-15 – 2015-01-17
• [学会発表] Can We Reduce Complications Following Pancreatoduodenectomy? The Mesenteric Approach and Clinical Trials. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaue H
  • 学会等名: 45th Anniversary Meeting of the American Pancreatic Association & Japan Pancreas Society
  • 発表場所: America
  • 年月日: 2014-11-06
• [学会発表] The impact of preservation of left gastric artery in distal pacreatectomy with celiac axis en-bloc resection(DP-CAR):Proposal of a novel surgical technique to reduce delayed gastric emptying. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaue H, Kawai M, Okada K, Tani M, Hirono S, Miyazawa M, Shimizu A, Kitahata Y
  • 学会等名: 48th Annual Meeting of Pancreas Club
  • 発表場所: America
  • 年月日: 2014-05-02 – 2014-05-03
• [学会発表] Distal pancreatectomy with celiac axis resection (DP-CAR) for borderline resectable pancreas body carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaue H
  • 学会等名: 11th World Congress of the International Hepato-Pancreato-Biliary Association
  • 発表場所: Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Association of preoperative biliary drainage related complications with postoperative complications after pancreaticoduodenectomy (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawai M
  • 学会等名: 11th World Congress of the International Hepato-Pancreato-Biliary Association
  • 発表場所: Korea
• [学会発表] Pancreatectomy including DP-CAR following neoadjuvant treatment for borderline resectable pancreatic cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaue H
  • 学会等名: The 38th Congress of The Korean Association of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery
  • 発表場所: Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Clinical efficacy of adjuvant surgery following systemic treatments in patients with initially unresectable pancreatic cancer:Results of a project study for pancreatic surgery by the Japanese society of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaue H
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of the Pancreas Club
  • 発表場所: America
• [学会発表] Surgical indication based on malignant predictors for the patients with branch type IPMN (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirono S
  • 学会等名: Joint Meeting of the International Association of Pancreatology & the Korean Pancreatobiliary Association 2013
  • 発表場所: Korea
• [図書] 消化器疾患 最新の治療2015-2016 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷 眞至，山上裕機
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 分子細胞治療フロンティア2015 (2014)
  • 著者名/発表者名: 勝田将裕，山上裕機
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 外科分子治療研究会
• [図書] 膵癌治療up-to-date2015 (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷 眞至，山上裕機
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 医学図書出版
• [図書] 膵癌治療up-to-date2015 (2014)
  • 著者名/発表者名: 廣野誠子，山上裕機
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医学図書出版
• [図書] 標準外科学 第13版 第4章外科的診断法 A病歴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山上裕機
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 標準外科学 第13版 第4章外科的診断法 Lナビゲーション (2013)
  • 著者名/発表者名: 山上裕機
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 標準外科学 第13版 第4章外科的診断法 F腹部の診療法 G直腸、肛門の診察法 H鼠径および大体ヘルニアの診察法 I脈関係の診察法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山上裕機
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 医学書院