Colitic cancer における Akt-mTOR とオートファジーの役割

• 研究課題/領域番号: 25670570
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 野澤 宏彰 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80529173)
• 研究分担者: 山口 博紀 東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (20376445) ; 須並 英二 東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (70345205) ; 渡邉 聡明 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80210920)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: colitic cancer / 炎症性腸疾患 / 発癌 / ｍＴＯＲ / mTOR

研究成果の概要

azoxymethan(AOM)とdextran sodium sulfate(DSS)によるcolitic cancerモデルマウスでは左側結腸優位に腫瘍の発生を認め、免疫組織学的に解析したところ、mTORの染色は確認されなかったが、下流因子である4E-BP1の発現が正常粘膜に比べて腫瘍組織に高く認めた。Western blottingにおいては4EBP1で正常粘膜より腫瘍組織で発現が亢進していた。酸化ストレスの指標として尿中で安定な8-OH-dGをこの実験系で測定したが、AOM/DSS投与群、DSS単独群、正常マウスに差を認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical patterns and progression of ulcerative proctitis in the Japanese population: A retrospective study of incidence and risk factors influencing progression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Anzai H, Hata K, Kishikawa J, Ishii H, Nishikawa T, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Nozawa H, Kazama S, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami E, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: Colorectal Dis. 巻: 18 号: 3
  • DOI: 10.1111/codi.13237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopy-assisted versus open surgery for multiple colorectal cancers with two anastomoses: a cohort study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nozawa H, Ishihara S, Murono K. Yasuda K, Otani K, Nishikawa T, Tanaka T, Kiyomatsu T, Hata K, Kawai K, Yamaguchi H, Watanabe T.
  • 雑誌名: SpringerPlus 巻: 5 号: 1 ページ: 287-287
  • DOI: 10.1186/s40064-016-1948-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surveillance colonoscopy for colitis-associated dysplasia and cancer in ulcerative colitis patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hata K, Kishikawa J, Anzai H, Shinagawa T, Kazama S, Ishii H, Nozawa H, Kawai K, Kiyomatsu T, Tanaka J, Tanaka T, Nishikawa T, Otani K, Yasuda K, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami E, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: 28 号: 3 ページ: 260-5
  • DOI: 10.1111/den.12505
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Successful treatment of rectovaginal fistula complicating ulcerative colitis with infliximab: a case report and review of the literature. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nirei T, Kazama S, Hiyoshi M, Tsuno NH, Nishikawa T, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Hata K, Kawai K, Nozawa H, Kanazawa T, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami E, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: J Clin Med Res 巻: 7 号: 1 ページ: 59-61
  • DOI: 10.14740/jocmr1987w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of Functional Outcomes of Patients Who Underwent Hand-Sewn or Stapled Ileal Pouch-Anal Anastomosis for Ulcerative Colitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishii H, Kawai K, Hata K, Shuno Y, Nishikawa T, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Nozawa H, Kazama S, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami E, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: Int Surg. 巻: 100 号: 7-8 ページ: 1169-1176
  • DOI: 10.9738/intsurg-d-15-00012.1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcome of salvage surgery for colorectal cancer initially treated by upfront endoscopic therapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Nozawa H, Ishihara S, Fujishiro M, Kodashima S, Ohtani K, Yasuda K, Nishikawa T, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Hata K, Kazama S, Sunami E, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: Surgery 巻: 159 号: 3 ページ: 713
  • DOI: 10.1016/j.surg.2015.09.008
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Metachronous tubulovillous and tubular adenomas of the anal canal. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nozawa H, Ishihara S, Morikawa T, Tanaka J, Yasuda K, Ohtani K, Nishikawa T, Tanaka T, Kiyomatsu T, Kawai K, Hata K, Kazama S, Yamaguchi H, Sunami E, Kitayama J, Fukayama M, Watanabe T.
  • 雑誌名: Diagn Pathol. 巻: 10 号: 1 ページ: 139-139
  • DOI: 10.1186/s13000-015-0379-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Large colorectal carcinoma is predictive of recurrence after adjuvant chemotherapy using oxaliplatin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nozawa H, Nishikawa T, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Hata K, Kazama S, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami E, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 35 ページ: 5073-5078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictors and outcome of complete removal of colorectal cancer with synchronous lung metastases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nozawa H, Tanaka J, Nishikawa T, Tanaka T, Kiyomatsu T, Kawai K, Hata K, Kazama S, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami E, Kitayama J, Nakamura J, Kokudo N, Watanabe T.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol. 巻: 3 ページ: 1041-1047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small bowel adenocarcinoma arising in a patient with hereditary hemorrhagic telangiectasia: A case report. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka Y, Nozawa H, Tanaka J, Nishikawa T, Tanaka T, Kiyomatsu T, Kawai K, Hata K, kazama S, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami S, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 11 ページ: 2137-2139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modelling colorectal cancer using CRISPR-Cas9-mediated engineering of human intestinal organoids. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matano M,Date S, Shimokawa M, Takano A, Fujii M, Ohta Y, Watanabe T, Kanai T, Sato T.
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 21(3) 号: 3 ページ: 256-262
  • DOI: 10.1038/nm.3802
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic Significance of the Lymph Node Ratio in Stage IV Colorectal Cancer Patients who have Undergone Curative Resection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T, Ishihara S, Nishikawa T, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Hata K, Kawai K, Nozawa H, Kanazawa T, Kazama S, Yamaguchi H, Sunami E, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 22 号: 5 ページ: 1513-9
  • DOI: 10.1245/s10434-014-4184-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics and prognosis of colorectal cancer associated with rheumatic disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kishikawa J, Kawai K, Tsuno N, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami E, Watanabe T.
  • 雑誌名: Int Surg 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidence and prognostic significance of positive peritoneal lavage in colorectal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, Sunami E, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Hata K, Kazama S, Nozawa H, Ishihara S, Watanabe T.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of primary tumor resection and lymph node dissection in stage IV colorectal cancer with unresectable metastasis: A propensity score analysis in a multicenter retrospective study (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishihara S, Hayama T, Yamada H, Nozawa K, Matsuda K, Miyata H, Yoneyama S, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Nozawa H, Kanazawa T, Kazama S, Yamaguchi H, Sunami E, Kitayama J, Hashiguchi Y, Sugihara K, Watanabe T.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 21 号: 9 ページ: 2949
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3719-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Temsirolimus and chloroquine cooperatively exhibit a potent antitumor effect against colorectal cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneko M
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol. 巻: 140(5) 号: 5 ページ: 769-81
  • DOI: 10.1007/s00432-014-1628-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgery for luminal Crohn's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Watanabe T.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 20(1) 号: 1 ページ: 78-90
  • DOI: 10.3748/wjg.v20.i1.78
  • 査読あり
• [学会発表] Surveillance colonoscopy for detecting ulcerative colitis-associated neoplasia in a single institution: results of a 35-year surveillance program in the Japanese population (2016)
  • 著者名/発表者名: Anzai H, Hata K, Kishikawa J, Yasuda K, Otani K, Nishikawa T, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Nozawa H, Yamaguchi H, Ishihara S, Kitayama J, Watanabe T.
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎術後慢性回腸嚢炎のリスクファクターに対するメタアナリシス (2016)
  • 著者名/発表者名: 畑啓介、石原聡一郎、野澤宏彰、山口博紀、川合一茂、清松知充、田中敏明、田中潤一郎、安田幸嗣、西川武司、大谷研介、北山丈二、石井博章、安西紘幸、渡邉聡明
  • 学会等名: 第116 回日本外科学会定期学術集集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎に対する腹腔鏡手術 (2015)
  • 著者名/発表者名: 畑啓介、石原聡一郎、須並英二、山口博紀、野澤宏彰、川合一茂、清松知充、田中潤一郎、田中敏明、西川武司、渡邉聡明
  • 学会等名: 第77 回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-26
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎に対する大腸全摘，回腸嚢肛門管吻合術後合併症の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安西紘幸、畑啓介、石井博章、岸川純子、安田幸嗣、西川武司、田中敏明、田中潤一郎、清松知充、川合一茂、野澤宏彰、風間伸介、山口博紀、石原聡一郎、須並英二、渡邉聡明
  • 学会等名: 第70回日本大腸肛門病学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-11-13
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎術後の回腸嚢炎のリスクファクター (2015)
  • 著者名/発表者名: 畑啓介、石井博章、風間伸介、川合一茂、野澤宏彰、山口博紀、石原聡一郎、須並英二、北山丈二、渡邉聡明
  • 学会等名: 第70回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2015-07-15
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎術後回腸嚢炎の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安西紘幸、風間伸介、岸川純子、西川武司、田中敏明、田中潤一郎、畑啓介、清松知充、川合一茂、野澤宏彰、金沢孝満、山口博紀、石原聡一郎、須並英二、北山丈二、渡邉聡明
  • 学会等名: 第11回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-02-13 – 2015-02-15
• [学会発表] テムシロリムスとクロロキン併用に よる大腸癌増殖抑制効果の増強．
  • 著者名/発表者名: 野澤宏彰、金子学、須並英二、北山丈二、渡邉聡明．
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会学術総会
  • 発表場所: 横浜