膜融合蛋白・核移行シグナル結合性癌特異的原子抑制Ｇｄ中性子捕捉療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25670571
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 柳衛 宏宣 東京大学, 工学(系)研究科(研究院), 研究員 (30212278)
• 研究分担者: 高橋 浩之 東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 教授 (70216753)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ガドリニウム化合物 / 中性子捕捉療法 / Drug Delivery System / ナノミセル / ポリエチレングリコール / リン酸カルシウム / ポリエチレンイミン / 膜融合ペプチド / ガドニウム化合物 / Drug delivery System / ＪＴＳ－１

研究成果の概要

ガドリニウム中性子捕捉療法においては、ガドリニウムが熱中性子を捕捉し、ガンマ線およびオージェ電子を放出することにより、癌細胞障害効果を得る。癌細胞内にガドリニウムを集積させるために、ポリエチレングリコールにて被包されポリカチオン-リン酸カルシウムを用いてガドテリドール結合ナノミセル(Ca-Pナノミセル)を合成した。Ca-Pナノミセルでは、投与24時間後まで腫瘍集積性が持続する。Colon26マウス皮下腫瘍モデルに対して、尾静脈から投与後に、京都大学原子炉実験所にて熱中性子を照射すると約50%の腫瘍増殖抑制効果を得た。癌選択的なGd中性子捕捉療法への応用展開を進めていきたい。

研究成果

• [雑誌論文] In vivo evaluation of neutron capture therapy effectivity using calcium phosphate-based nanoparticles as Gd-DTPA delivery agent (2016)
  • 著者名/発表者名: Novriana Dewi, Peng Mi, Hironobu Yanagie, Yuriko Sakurai, Yasuyuki Morishita, Masashi Yanagawa, Takayuki Nakagawa, Atsuko Shinohara, Takehisa Matsukawa, Kazuhito Yokoyama, Horacio Cabral, Minoru Suzuki, Yoshinori Sakurai, Hiroki Tanaka, Koji Ono, Nobuhiro Nishiyama, Kazunori Kataoka, Hiroyuki Takahashi
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 巻: 142 号: 4 ページ: 767-775
  • DOI: 10.1007/s00432-015-2085-0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Tumor growth suppression by gadolinium-neutron capture therapy using gadolinium-entrapped liposome as gadolinium delivery agen (2013)
  • 著者名/発表者名: N. Dewi, H. Yanagie, H. Zhu, K. Demachi, A. Shinohara, K. Yokoyama, M. Sekino, Y. Sakurai, Y. Morishita, N. Iyomotog, T. Nagasaki, Y. Horiguchi, Y. Nagasaki, J. Nakajima, K. Ono, K.Kakimi, H.Takahashi
  • 雑誌名: Biomed. Biopharmacother. 巻: 67 号: 6 ページ: 451-457
  • DOI: 10.1016/j.biopha.2012.11.010
  • 査読あり
• [学会発表] Tumour growth suppression by gadolinium capture therapy with multipleinjections of Gd-DTPA-containing calcium phosphate-based nanoparticles (2015)
  • 著者名/発表者名: Dewi N, Yanagie H,Takahashi H,et al
  • 学会等名: 8th Young Researchers’ BNCT Meeting
  • 発表場所: Pavia,Italy
  • 年月日: 2015-09-16
• [学会発表] In vivo evaluation of gadolinium neutron capture therapy effectivity with multiple injections of calcium phosphate-based nanoparticles incorporating Gd-DTPA (2015)
  • 著者名/発表者名: Dewi N, Yanagie H,Takahashi H,et al
  • 学会等名: 12th Congress on Neutron Capture Therapy
  • 発表場所: Kobe Gakuin University,Kobe,JAPAN
  • 年月日: 2015-09-04
• [学会発表] Tumor growth suppression by neutron capture therapy using Gd-DTPA-incorporated calcium phosphate nanoparticles as gadolinium drug agent (2014)
  • 著者名/発表者名: Novriana Dewi, Yanagie H, Takahashi H.,et al.
  • 学会等名: 第11回日本中性子捕捉療法学会
  • 発表場所: 大阪大学 大阪
  • 年月日: 2014-07-05 – 2014-07-06
• [学会発表] In vivo evaluation of Gd-DTPA-incorporated calcium phosphate nanoparticles for neutron capture therapy agent (2014)
  • 著者名/発表者名: N. Dewi, Yanagie H, Takahashi H.,et al.
  • 学会等名: 16th International Conference on Neutron Capture Therapy
  • 発表場所: Helsinki, FINLAND
  • 年月日: 2014-06-14 – 2014-06-19
• [学会発表] 中性子捕捉療法のがん治療への応用展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柳衛宏宣
  • 学会等名: FIRST Joint International Symposium
  • 発表場所: 東京大学 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Application of Liposomal Gadolinium Delivery in Neutron Capture (2013)
  • 著者名/発表者名: Novriana Dewi, Yanagie H, Takahashi H.,et al.
  • 学会等名: 第10回日本中性子捕捉療法学会学術大会
  • 発表場所: 岡山県岡山市
• [学会発表] Application of Gadolinium Drug Delivery in Neutron Capture Therapy: (2013)
  • 著者名/発表者名: Novriana Dewi, Yanagie H, Takahashi H.,et al.
  • 学会等名: 7th Young Researchers Meeting on NCT
  • 発表場所: Granada, Spain
• [学会発表] 集学的癌治療に向けた中性子捕捉療法の応用展開
  • 著者名/発表者名: 柳衛宏宣
  • 学会等名: 明治薬科大学 がんプロフェッショナル養成基盤推進事業講演会
  • 発表場所: 東京都清瀬市
  • 招待講演