治療抵抗性癌幹細胞の酸化ストレス応答を担うNrf2機能の解明と創薬シーズの開発

• 研究課題/領域番号: 25670576
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 工藤 敏啓 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座助教 (20593859)
• 研究分担者: 石井 秀始 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任教授(常勤) (10280736) ; 今野 雅允 大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座助教 (80618207)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 癌 / 発現制御 / 薬学

研究成果の概要

近年肺がんなどの固形癌においてNrf2の機能亢進が報告されており、癌の悪性化に貢献していることが知られている。また、癌細胞において特異的にNrf2の機能を阻害することはがんの治療にきわめて有効であると期待されているが、Nrf2が核局在タンパク質であることから創薬の標的として難易度が高いと考えられ、その阻害剤の開発は全く進んでいない。そこで本研究ではハイスループットスクリーニングを行い、Nrf2の阻害剤スクリーニングを行いヒット化合物候補として数十種類の化合物まで絞り込むことに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Safety and pharmacokinetics of S-1 in a recurrent colon cancer patient with chronic myeloid leukemia treated with dasatinib: A case report. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sueda T., Kudo T., Sakai D., Uemura M., Nishimura J., Hata T., Takemasa I., Mizushima T., Yamamoto H., Ezoe S., Matsumoto K., Doki Y., Mori M., Satoh T.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 74 号: 6 ページ: 1321-1324
  • DOI: 10.1007/s00280-014-2620-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depletion of Jarid1b induces cellular senescence in human colorectal cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohta, K., Haraguchi, N., Kano, Y., Kagawa, Y., Konno, M., Nishikawa, S., Hamabe, A., Hasegawa, S., Ogawa, H., Fukusumi, T., Uemura, M., Nishimura, J., Hata, T., Takemasa, I., Nishimura, T., Noguchi, Y., Ozaki, M., Kudo, T., Sakai, D., Satoh, T., Fukami, M., Ishii, M., Yamamoto, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Intern. J. Oncol. 巻: 42 号: 4 ページ: 1212-1218
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1799
  • 査読あり
• [雑誌論文] Jumonji/Arid1b (Jarid1b) protein modulates human esophageal cancer cell growth. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kano, Y., Konno, M., Ohta, K., Haraguchi, N., Nishikawa, S., Kagawa, Y., Hamabe, A., Hasegawa, S., Ogawa, H., Fukusumi, T., Noguchi, Y., Ozaki, M., Kudo, T., Sakai, D., Satoh, T., Ishii, M., Mizohata, E., Inoue, T., Mori, M., Doki, Y., Ishii, H.
  • 雑誌名: Mol. Clin. Oncol. 巻: 1 ページ: 753-757
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldehyde dehydrogenase high gastric cancer stem cells are resistant to chemotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, S., Konno, M., Hamabe, A., Hasegawa, S., Kano, Y., Ohta, K., Fukusumi, T., Sakai, D., Kudo, T., Haraguchi, N., Satoh, T., Takiguchi, S., Mori, M., Doki,Y., Ishii, H.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 42 号: 4 ページ: 1437-1442
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose-derived mesenchymal stem cells and regenerative medicine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Konno, M., Hamabe, A., Hasegawa, S., Ogawa, H., Fukusumi, T., Nishikawa, S., Ohta, K., Kano, Y., Ozaki, M., Noguchi, Y., Sakai, D., Kudoh, T., Kawamoto, K., Eguchi, H., Satoh, T., Tanemura, M., Nagano, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Dev. Growth Differ. 巻: 55 号: 3 ページ: 309-318
  • DOI: 10.1111/dgd.12049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eradication of therapy-resistant cancer cells in gastrointestinal organs. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, S., Konno, M., Hamabe, A., Hasegawa, S., Ogawa, H., Kano, Y., Fukusumi, T., Ohta, K., Noguchi, Y., Ozaki, M., Kudo, T., Sakai, D., Haraguchi, N., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Mol. Clin. Oncol. 巻: 1 ページ: 15-17
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical validation of a novel multiplex kit for all RAS mutations in colorectal cancer: Results of RASKET(RAS Key Testing)prospective multicenter… (2014)
  • 著者名/発表者名: Kudo T., Hironaka S, Okamoto W, Yoshino T, Muro K, Taniguchi H, Akagi K, Nishina T, Kajiwara T, DendaT.
  • 学会等名: ESMO 2014
  • 発表場所: IFEMA ‐ Feria de Madrid（スペイン）
  • 年月日: 2014-09-26 – 2014-09-30
• [学会発表] mFOLFOX6 + ベバシズマブ療法により高アンモニア血症を来すも分岐鎖アミノ酸製剤により継続可能となった進行結腸がんの一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 工藤敏啓、佐藤 太郎、坂井 大介、杉浦 孝司、竹政 伊知朗、山本 浩文、石井 秀始、森 正樹
  • 学会等名: 第１１回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県）