消化器癌幹細胞を標的としたエピゲノム創薬の実現

• 研究課題/領域番号: 25670577
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 佐藤 太郎 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座教授 (40368303)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 癌 / シグナル伝達 / トランスレーショナルリサーチ / 発現制御 / バイオテクノロジー

研究成果の概要

消化器癌の創生と維持を担うヒストン脱メチル化酵素（Jarid1B）等の機能につき応用可能なレベルにまで掘り下げて解析し、既に先行している私達のJarid1B阻害剤リード化合物の研究（結晶化から低分子化合物の同定）から発展的に展開し、Jarid1B類似の後天的ゲノム修飾因子として、癌幹細胞に同等（以上）の機能活性を有する低分子化合物をHTS した。将来の臨床応用に向けて、前臨床試験まで基盤を構築した。産学連携としての新しい創薬活動とリンクさせて、我が国初のエピゲノム創薬として具現化させたい。

研究成果

• [雑誌論文] EpCAM-Targeted therapy for human hepatocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Katsuta E
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 21 号: 3 ページ: 1314-1322
  • DOI: 10.3892/or.2013.2952
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and pharmacokinetics of S-1 in a recurrent colon cancer patient with chronic myeloid leukemia treated with dasatinib: A case report. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sueda T., Kudo T., Sakai D., Uemura M., Nishimura J., Hata T., Takemasa I., Mizushima T., Yamamoto H., Ezoe S., Matsumoto K., Doki Y., Mori M., Satoh T.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 74 号: 6 ページ: 1321-1324
  • DOI: 10.1007/s00280-014-2620-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidence and clinical features of drug-induced lung injury in patients with advanced colorectal cancer receiving cetuximab: results of a prospective multicenter registry. (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Gemma A, Kudoh S, Sakai F, Yamaguchi K, Watanabe T, Ishiguro M, Inoshiri S, Izawa M, Sugihara K, Sakata Y.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 44(11) 号: 11 ページ: 1032-9
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu128
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Eradication of therapy-resistant cancer cells in gastrointestinal organs. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, S., Konno, M., Hamabe, A., Hasegawa, S., Ogawa, H., Kano, Y., Fukusumi, T., Ohta, K., Noguchi, Y., Ozaki, M., Kudo, T., Sakai, D., Haraguchi, N., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Mol. Clin. Oncol. 巻: 1 ページ: 15-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose-derived mesenchymal stem cells and regenerative medicine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Konno, M., Hamabe, A., Hasegawa, S., Ogawa, H., Fukusumi, T., Nishikawa, S., Ohta, K., Kano, Y., Ozaki, M., Noguchi, Y., Sakai, D., Kudoh, T., Kawamoto, K., Eguchi, H., Satoh, T., Tanemura, M., Nagano, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Dev. Growth Differ. 巻: 55 号: 3 ページ: 309-318
  • DOI: 10.1111/dgd.12049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldehyde dehydrogenase high gastric cancer stem cells are resistant to chemotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, S., Konno, M., Hamabe, A., Hasegawa, S., Kano, Y., Ohta, K., Fukusumi, T., Sakai, D., Kudo, T., Haraguchi, N., Satoh, T., Takiguchi, S., Mori, M., Doki,Y., Ishii, H.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 42 ページ: 1437-1442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Jumonji/Arid1b (Jarid1b) protein modulates human esophageal cancer cell growth. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kano, Y., Konno, M., Ohta, K., Haraguchi, N., Nishikawa, S., Kagawa, Y., Hamabe, A., Hasegawa, S., Ogawa, H., Fukusumi, T., Noguchi, Y., Ozaki, M., Kudo, T., Sakai, D., Satoh, T., Ishii, M., Mizohata, E., Inoue, T., Mori, M., Doki, Y., Ishii, H.
  • 雑誌名: Mol. Clin. Oncol. 巻: 1 ページ: 753-757
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depletion of Jarid1b induces cellular senescence in human colorectal cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohta, K., Haraguchi, N., Kano, Y., Kagawa, Y., Konno, M., Nishikawa, S., Hamabe, A., Hasegawa, S., Ogawa, H., Fukusumi, T., Uemura, M., Nishimura, J., Hata, T., Takemasa, I., Nishimura, T., Noguchi, Y., Ozaki, M., Kudo, T., Sakai, D., Satoh, T., Fukami, M., Ishii, M., Yamamoto, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Intern. J. Oncol. 巻: 42 号: 4 ページ: 1212-1218
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1799
  • 査読あり
• [学会発表] A Japanese subgroup analysis of the lapatinib for gastric cancer (TyTAN) study (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 太郎、土井 俊彦、辻 晃仁、小室 泰司、三輪 洋人、仁科 智裕、藤井 博文、向山 亮平、小林 幹朗、大津 敦
  • 学会等名: 第１１回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県）