大腸癌肝転移巣における抗癌剤感受性関連遺伝子の網羅的ゲノム・エピゲノム解析

• 研究課題/領域番号: 25670588
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 馬場 秀夫 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (20240905)
• 研究分担者: 馬場 祥史 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 講師 (20599708)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ERCC1 / DPD / VEGFA / 大腸癌 / 化学療法 / バイオマーカー / 抗癌剤感受性 / 転移性肝腫瘍 / 大腸癌肝転移 / 抗癌剤感受性関連遺伝子 / 癌関連遺伝子 / LINE-1

研究成果の概要

大腸癌肝転移のパラフィン包埋切片からDNAの抽出を行い、抗癌剤感受性関連遺伝子、癌関連遺伝子の発現レベル（ RNA 、protein）をRT-PCR、免疫染色により評価した。術前にL-OHPを含む治療を受けた症例では、受けていない症例よりも有意にERCC1、DPDレベルが高かった。また、bevacizumab投与症例では、VEGFA発現レベルが有意に高値であった。これらの結果は、大腸癌肝転移に対する2nd line以降のレジメンを選択する際の分子メカニズム的根拠になりうる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Statins inhibit tumor progression via an enhancer of zeste homolog 2-mediated epigenetic alteration in colorectal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Ishikawa, H. Hayashi, K. Kinoshita, M. Abe, H. Kuroki, R. Tokunaga, S. Tomiyasu, H. Tanaka, H. Sugita, T. Arita, Y. Yagi, M. Watanabe, M. Hirotaand H. Baba
  • 雑誌名: Internationa Journal of Cancer 巻: Epub ahead of print 号: 11 ページ: 2528-36
  • DOI: 10.1002/ijc.28672
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemotherapy and targeted therapy for patients with initially unresectable colorectal liver metastases, focusing on conversion hepatectomy and long-term survival (2014)
  • 著者名/発表者名: Beppu T, Miyamoto Y(equal contributor), Sakamoto Y, Imai K, Nitta H, Hayashi H, Chikamoto A, Watanabe M, Ishiko T, Baba H.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 21 Suppl 3 号: S3 ページ: 405-13
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3577-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of S-1 in colorectal cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Sakamoto Y, Yoshida N, Baba H
  • 雑誌名: Expert Opin Pharmacother 巻: 15 号: 12 ページ: 1761-70
  • DOI: 10.1517/14656566.2014.937706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the necessity of primary tumor resection for synchronous metastatic colorectal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Watanabe M, Sakamoto Y, Shigaki H, Murata A, Sugihara H, Etoh K, Ishimoto T, Iwatsuki M, Baba Y, Iwagami S, Yoshida N, Baba H.
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical implications of the LINE-1 methylation levels in patients with gastrointestinal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Murata A, Watanabe M, Baba H.
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical implications of the LINE-1 methylation levels in patients with gastrointestinal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Murata A, Watanabe M, Baba H
  • 雑誌名: Surg Today 巻: (Epub ahead of print) 号: 10 ページ: 1807-1816
  • DOI: 10.1007/s00595-013-0763-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation levels of LINE-1 in primary lesion and matched metastatic lesions of colorectal cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murata A, Baba Y, Watanabe M, Shigaki H, Miyake K, Ishimoto T, Iwatsuki M, Iwagami S, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Nosho K, Baba H.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 109 号: 2 ページ: 408-415
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.289
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD44v6 expression is related to mesenchymal phenotype and poor prognosis in patients with colorectal cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Miyamoto Y, et al.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 29 号: 4 ページ: 1570-8
  • DOI: 10.3892/or.2013.2273
  • 査読あり
• [学会発表] 大腸癌におけるERCC1 isoformの発現レベル (2014)
  • 著者名/発表者名: 原田和人
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27