iPS細胞由来アロ心筋細胞移植に対する免疫寛容誘導法の開発

• 研究課題/領域番号: 25670593
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 心臓血管外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 福嶌 五月 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80596867)
• 研究分担者: 宮川 繁 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任准教授(常勤) (70544237) ; 齋藤 哲也 (齊藤 哲也) 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任助教 (10644891)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 心筋再生 / iPS細胞 / 免疫原性 / 再生医療 / 免疫寛容 / 他家移植 / 細胞移植 / 拒絶反応 / 間葉系幹細胞

研究成果の概要

iPS細胞は心筋再生治療を可能にすることが期待されている。iPS細胞由来心筋細胞移植療法の問題の一つが、iPS細胞に対する宿主免疫反応である。本研究では、iPS細胞の免疫原性を明らかにし、他家移植における免疫抑制剤の使用や、間葉系幹細胞の併用移植の有用性を検討した。
iPS細胞移植における免疫反応の評価に関して、抗体価の測定、リンパ球混合培養試験を行った。その結果、iPS細胞由来心筋細胞は未分化iPS細胞と比べて抗原性が低いことが示唆され、同種他家由来iPS細胞移植の免疫寛容の誘導に関して、通常の臓器移植と同じ免疫抑制剤の使用や、骨髄間葉系幹細胞併用移植が有用である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] N-glycans: phenotypic homology and structural differences between myocardial cells and induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawamura T, Miyagawa S, Fukushima S, Yoshida A, Kashiyama N, Kawamura A, Ito E, Saito A, Maeda A, Eguchi H, Toda K, Lee JK, Miyagawa S, Sawa Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 10 ページ: e111064-e111064
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0111064
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] iPS細胞由来心筋細胞と正常心筋の糖鎖構造の類似性と相違点 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河村拓史
  • 学会等名: 第67回日本胸部外科学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-09-30 – 2014-10-03
• [学会発表] A comparison of the structural characteristics of N-glycans derived from murine induced pluripotent stem cells, stem-cell-derived cardiomyocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawamura T, Miyagawa Shi, Fukushima S, Kashiyama N, Kawamura A, Itou E, Saito A, Maeda A, Eguchi H, Toda K, Miyagawa Shu, Sawa Y
  • 学会等名: ISSCR (INTERNATIONAL SOCIETY FOR STEM CELL RESEARCH)
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2014-06-18 – 2014-06-21
• [学会発表] 未分化iPS細胞抗原の解明による奇形腫除去法の可能性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河村拓史
  • 学会等名: 第114回日本外科学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05
• [学会発表] 未分化iPS細胞抗原の解明による奇形腫除去法の可能性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河村拓史、宮川繁、福嶌五月、齋藤充弘、前田晃＊、川村匡、伊東絵美子、塩崎元子、宮川周士＊、澤芳樹
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] Reduction in Immunogenicity of Syngeneic Induced Pluripotent Stem Cells by Promoting Cardiomyogenic Differentiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Takuji Kawamura, Shigeru Miyagawa, Satsuki Fukushima, Emiko Itou, Motoko Shiozaki, Atsuhiro Saito, *Akira Maeda, Koichi Toda, *Shuji Miyagawa, Yoshiki Sawa
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] iPS細胞由来心筋細胞に対する液性免疫の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河村拓史、宮川繁、福嶌五月、齋藤充弘、前田晃＊、川村匡、伊東絵美子、宮川周士＊、澤芳樹
  • 学会等名: 第40回日本臓器保存生物医学会学術集会
  • 発表場所: 東京医科大学病院臨床講堂
• [学会発表] iPS細胞由来心筋細胞に対する液性免疫の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河村拓史、宮川繁、福嶌五月、齋藤充弘、前田晃＊、川村匡、伊東絵美子、宮川周士＊、澤芳樹
  • 学会等名: 第49回日本移植学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館