免疫誘導・作用の場を考慮した脳腫瘍に対する新規免疫治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25670613
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 齋藤 竜太 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10400243)
• 研究分担者: 石井 直人 東北大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60291267) ; 菊地 利明 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (10280926)
• 連携研究者: 菊地 利明 東北大学, 大学院医学系研究科, 非常勤講師 (10280926)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 腫瘍ワクチン / 脳腫瘍 / 免疫治療 / 共刺激因子 / グリオーマ / サイトカイン / OX40 / CD40

研究成果の概要

先行研究で、免疫共刺激因子OX40を用いた脳腫瘍免疫治療法の開発を行った。本研究では、共刺激因子併用によるOX40ワクチン治療の増強を目指すとともに、新規LAK療法の開発を目指した。しかし、研究を進めると併用共刺激因子として使用したCD40刺激がより強い抗腫瘍免疫を誘導することが判明した。そこで、特にCD40に注目して新規免疫治療法の開発を目指した。臨床検体でCD40, CD40Lの遺伝子発現に相関して生存が改善することが示された。さらにCD40刺激抗体を腫瘍ワクチンに添加することによりマウス脳腫瘍モデルのみならず脳腫瘍幹細胞モデルに対しても強い抗腫瘍効果を示すことが確認された。

研究成果

• [雑誌論文] OX40 ligand expressed in glioblastoma modulates adaptive immunity depending on the microenvironment: a clue for successful immunotherapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibahara I, Saito R, Zhang R, Chonan M, Shoji T, Kanamori M, Sonoda Y, Kumabe T, Kanehira M, Kikuchi T, So T, Watanabe T, Takahashi H, Iwabuchi E, Tanaka Y, Shibahara Y, Sasano H, Ishii N, Tominaga T.
  • 雑誌名: Mol Cancer 巻: in press
  • NAID: 120006847260
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association between molecular alterations and tumor location and MRI characteristics in anaplastic gliomas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sonoda Y, Shibahara I, Kawaguchi T, Saito R, Kanamori M, Watanabe M, Suzuki H, Kumabe T, Tominaga T
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of the NRF2 pathway and its impact on the prognosis of anaplastic glioma patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanamori M*, Higa T, Sonoda Y, Murakami S, Dodo M, Kitamura H, Taguchi K, Shibata T, Watanabe M, Suzuki H, Shibahara I, Saito R, Yamashita Y, Kumabe T, Yamamoto M, Motohashi H*, and Tominaga T.
  • 雑誌名: Neuro-Oncology 巻: 17 号: 4 ページ: 555-565
  • DOI: 10.1093/neuonc/nou282
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Concentration rather than dose defines the local brain toxicity of agents that are effectively distributed by convection-enhanced delivery. (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhang R, Saito R, Mano Y, Kanamori M, Sonoda Y, Kumabe T, Tominaga T
  • 雑誌名: J Neurosci Methods 巻: 222 ページ: 131-137
  • DOI: 10.1016/j.jneumeth.2013.11.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early response to chemotherapy as an indicator for the management of germinoma-like tumors of the pineal and/or suprasellar regions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Kumabe T, Kanamori M, Sonoda Y, Watanabe M, Mugikura S, Takahashi S, Tominaga T
  • 雑誌名: J Clin Neurosci 巻: 21 号: 1 ページ: 124-130
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2013.05.014
  • 査読あり
• [学会発表] Convection-enhanced delivery of nimustine hydrochloride for brainstem malignant glioma: current study and development of new device. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryuta Saito
  • 学会等名: 20th International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
  • 発表場所: Lake Tahoe, California, USA
  • 年月日: 2014-07-22
  • 招待講演
• [学会発表] 脳腫瘍幹細胞モデルに対する共刺激因子CD40免疫治療の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長南雅志、齋藤竜太、柴原一陽、金森政之、園田順彦、隈部俊宏、渡辺みか、菊池利明、石井直人、冨永悌二
  • 学会等名: 第31回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] Convection-enhanced delivery of nimustine hydrochloride for malignant glioma affecting brainstem (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryuta Saito, Yukihiko Sonoda, Teiji Tominaga
  • 学会等名: 15th World Congress of Neurosurgery
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 招待講演