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周期的静水圧負荷モデルによる軟骨細胞の物理的ストレス受容経路の探索

研究課題

研究課題/領域番号 25670634
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 整形外科学
研究機関東京大学

研究代表者

齋藤 琢  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30456107)

研究分担者 澤田 良子  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30648308)
池田 敏之  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80322759)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード整形外科学 / 軟骨代謝 / 関節軟骨細胞 / メカニカルストレス / 軟骨代謝学 / 変形性関節症
研究成果の概要

マウス初代関節軟骨細胞を用いて細胞伸展装置にて軟骨変性関連遺伝子の発現を誘導する条件を最適化し、その条件にて得られたcDNAをマイクロアレイにて解析した。ストレス負荷によって発現量が大きく変動する遺伝子を選別し、軟骨細胞での発現が多いものを絞り込み、候補遺伝子としてGremlin1に注目して解析を進めた。Gremlin1は伸展負荷だけでなく、周期的静水圧負荷装置を用いた系でも発現が増強した。Gremlin1は細胞培養レベルでも生体レベルでも軟骨基質を分解に導く作用があることが示唆され、その経路としてNF-kBシグナルを経由することも判明した。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 謝辞記載あり 1件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Transcription factor Hes1 modulates osteoarthritis development in cooperation with calcium/calmodulin-dependent protein kinase 2.2015

    • 著者名/発表者名
      Sugita S, Taketomi S, Saito T, et al.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      巻: 112 号: 10 ページ: 3080-5

    • DOI

      10.1073/pnas.1419699112

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] <b>Regulation of mouse chondrocyte differentiation by CCAAT/enhancer-binding pr</b><b>oteins </b>2015

    • 著者名/発表者名
      Okuma T, Hirata M, Yano F, Mori D, Kawaguchi H, Chung UI, Tanaka S, Saito T
    • 雑誌名

      Biomedical Research

      巻: 36 号: 1 ページ: 21-29

    • DOI

      10.2220/biomedres.36.21

    • NAID

      130004903876

    • ISSN
      0388-6107, 1880-313X
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of SCAN domain zinc-finger gene ZNF449 as a novel factor of chondrogenesis2014

    • 著者名/発表者名
      Okada K, Saito T, et al.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 9 号: 12 ページ: e115169-e115169

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0115169

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Disease-modifying effects of TD-198946 on progressed osteoarthritis in a mouse model.2014

    • 著者名/発表者名
      Yano F, Saito T, et al.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis.

      巻: 73 号: 11 ページ: 2062-4

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2014-205672

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of fibroblast growth factor-18 as a molecule to protect adult articular cartilage by gene expression profiling.2014

    • 著者名/発表者名
      Mori Y, Saito T, Chang SH, Kobayashi H, Ladel CH, Guehring H, Chung UI, Kawaguchi H.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 289 号: 14 ページ: 10192-200

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.524090

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Positive feedback between NF-κB and TNF-α promotes leukemia-initiating cell capacity.2014

    • 著者名/発表者名
      Kagoya Y, Yoshimi A, Kataoka K, Nakagawa M, Kumano K, Arai S, Kobayashi H, Saito T, Iwakura Y, Kurokawa M.
    • 雑誌名

      J Clin Invest.

      巻: 124 ページ: 528-42

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of Col2a1-EGFP iPS cells for monitoring chondrogenic differentiation2013

    • 著者名/発表者名
      Saito T, Yano F, Mori D, Ohba S, Hojo H, Otsu M, Eto K, Nakauchi H, Tanaka S, Chung UI, Kawaguchi H
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 16;8(9) 号: 9 ページ: e74137-e74137

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0074137

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcriptional induction of ADAMTS5 protein by nuclear factor-κB (NF-κB) family member RelA/p65 in chondrocytes during osteoarthritis development.2013

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, Hirata M, Saito T, Itoh S, Chung UI, Kawaguchi H.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 288 号: 40 ページ: 28620-9

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.452169

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cell-sheet technology combined with a thienoindazole derivative small compound TD-198946 for cartilage regeneration2013

    • 著者名/発表者名
      Yano F, Hojo H, Ohba S, Saito T, Honnami M, Mochizuki M, Takato T, Kawaguchi H, Chung UI.
    • 雑誌名

      Biomaterials.

      巻: 34 ページ: 5581-7

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Identification of Grem1 as a catabolic factor induced by mechanical stress loading in articular chondrocyte.2014

    • 著者名/発表者名
      Chang SH, Saito T, et al.
    • 学会等名
      Annual meeting of the American Society for bone and mineral research.
    • 発表場所
      Houston
    • 年月日
      2014-09-15
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Identification of Grem1 as a catabolic factor induced by mechanical stress loading in articular chondrocyte.2014

    • 著者名/発表者名
      Chang SH, Saito T, et al.
    • 学会等名
      Annual meeting of Osteoarthritis Research Society International.
    • 発表場所
      Paris
    • 年月日
      2014-04-25
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] IDENTIFICATION OF GREMLIN1 AS A CATABOLIC FACTOR INDUCED BY MECHANICAL STRESS LOADING IN ARTICULAR CHONDROCYTES2014

    • 著者名/発表者名
      Chang SH, Saito T, et al.
    • 学会等名
      Osteoarthritis Research Society International
    • 発表場所
      Paris, France
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Gremlin1は力学的負荷により誘導され、関節軟骨にcatabolicに作用する2014

    • 著者名/発表者名
      張成虎、齋藤琢ほか
    • 学会等名
      日本軟骨代謝学会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 東京大学医学部整形外科

    • URL

      http://www.u-tokyo-ortho.jp/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

URL: 

公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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