Circulating Tumor Cellsを標的とした新規抗転移治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25670661
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所)
• 研究代表者: 伊藤 和幸 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), その他部局等, その他 (20301806)
• 連携研究者: 吉川 英樹 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60191558)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 転移 / 循環腫瘍細胞 / 骨肉腫 / 血管内皮細胞増殖因子 / 組織の硬さ / 循環がん細胞 / 細胞死

研究成果の概要

骨軟部腫瘍の転移は複雑な一連の過程を経て成立するが、腫瘍細胞は非常に早期から血中にCTCs（circulating tumor cells）として観察され、転移成立には転移先での腫瘍増殖が最も重要である。我々は研究室で樹立したマウス骨肉腫高肺転移株（LM8）を同種同所移植後、CTCsを生きたままで培養することに世界で初めて成功、原発巣のLM8と比較しCTCsの方が高いanti-anoikis活性を有し、浮遊培養条件下でも増殖することを見いだした。さらに肺という原発巣と異なる環境下における腫瘍細胞の増殖に、stiffnessの異なる条件下の3次元増殖にVEGFが重要な役割をする事を見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] EGF-stimulated AKT activation is mediated by EGFR recycling via an early endocytic pathway in a gefitinib-resistant human lung cancer cell line. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Takiguchi S, Ito S, Itoh K.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 46 (4) 号: 4 ページ: 1721-1729
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2871
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combined targeting of mTOR and c-MET signaling pathways for effective management of epithelioid sarcoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imura Y, Yasui H, Outani H, Wakamatsu T, Hamada K, Nakai T, Yamada S, Myoui A, Araki N, Ueda T, Itoh K, Yoshikawa H, Naka N.
  • 雑誌名: Mol Cancer 巻: 13 号: 1 ページ: 185-185
  • DOI: 10.1186/1476-4598-13-185
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deflection of VEGF action by SS18-SSX and composite VEGF- and CXCR4-targeted therapy in synovial sarcoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wakamatsu T, Naka N, Sasagawa S, Tanaka T, Takenaka S, Araki N, Ueda T, Nishizawa Y, Yoshikawa H, Itoh K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 105 号: 9 ページ: 1124-1134
  • DOI: 10.1111/cas.12469
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of a novel clear cell sarcoma cell line (Hewga-CCS), and investigation of the antitumor effects of pazopanib on Hewga-CCS. (2014)
  • 著者名/発表者名: Outani H, Tanaka T, Wakamatsu T, Imura Y, Hamada K, Araki N, Itoh K, Yoshikawa H, Naka N.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 14 号: 1 ページ: 455-455
  • DOI: 10.1186/1471-2407-14-455
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tailored therapeutic strategies for synovial sarcoma : Receptor tyrosine kinase pathway analyses predict sensitivity to the mTOR inhibitor RAD001 (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasui, H., Naka, N., Imura, Y., Outani, H., Kaneko, K., Hamada, KI., Sasagawa, S., Araki, N., Ueda, T., Itoh, K., Myoui, A., and Yoshikawa, H
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 347(1) 号: 1 ページ: 114-122
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2014.01.027
  • 査読あり
• [学会発表] 類上皮肉腫に対するmTORとc-METを標的とした抗腫瘍効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊村慶紀、王谷英達、濱田健一郎、名井陽、荒木信人、上田孝文、伊藤和幸、吉川秀樹、中紀文
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 骨軟部肉腫の転移ドライバの同定と発現制御および分子標的としての可能性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 笹川覚、伊藤和幸
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 肺癌細胞内におけるEGF刺激によるAKT活性化はEGFR再循環により促進される (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村行生、瀧口総一、伊藤和幸
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] 滑膜肉腫へのmTOR阻害剤の効果を予測するバイオメーカーの提案 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安井広彦、中紀文、井村慶紀、王谷英達、金子恵子、濱田健一郎、荒木信人、上田孝文、伊藤和幸、名井陽、吉川秀樹
  • 学会等名: 第47回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-18
• [学会発表] 類上皮肉腫に対するmTOR阻害剤( RAD001)とMET阻害剤(INC280)の併用による抗腫瘍効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井村慶紀、中紀文、安井広彦、王谷英達、濱田健一郎、名井陽、荒木信人、上田孝文、伊藤和幸、吉川秀樹
  • 学会等名: 第47回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-18
• [学会発表] 骨・軟部腫瘍の転移Driverの同定と転移抑制のための分子標的探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 笹川覚、伊藤和幸
  • 学会等名: 第47回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-18
• [学会発表] 肉腫の転移と分子標的治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤和幸
  • 学会等名: 第47回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-18
  • 招待講演
• [学会発表] 肺癌細胞内におけるEGFRシグナル下流のAKT活性化はEGFR再循環により促進される (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村行生、瀧口総一、伊藤和幸
  • 学会等名: 第23回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール・金沢ニューグランドホテル（石川県金沢市）
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] 骨転移の病態と最新治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤和幸
  • 学会等名: 第23回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール・金沢ニューグランドホテル（石川県金沢市）
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] Dynamic analysis of lung metastasis by mouse osteosarcoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Yui Y, Naka N, Wakamatsu T, Yoshikawa H, Itoh K.
  • 学会等名: 15th International Biennial Congress of the Metastasis Research Society
  • 発表場所: The German Cancer Research Centre, Heidelberg, Germany
  • 年月日: 2014-06-28 – 2014-07-01
• [学会発表] Sodium butyrate induced cellular senescence, inhibited invasion and modulated sellular metabolism in glioblastoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Shindou M, Sasagawa S, Itoh K.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] 転移の病態とがんの不均一性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤和幸
  • 学会等名: 第２２回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ（長野県松本市）
  • 招待講演
• [学会発表] 骨軟部腫瘍におけるTwist1の発現と機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹川覚、伊藤和幸
  • 学会等名: 第２２回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ（長野県松本市）
• [学会発表] 滑膜肉腫におけるCXCL12/CXCR4分子標的治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 若松透、中紀文、田中太晶、竹中聡、笹川覚、吉岡潔子、荒木信人、上田孝文、吉川秀樹、伊藤和幸
  • 学会等名: 第４６回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 東京ドームホテル（東京都）
• [学会発表] Sarcomaの転移におけるTwist1の発現制御と機能的役割の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹川覚、伊藤和幸
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市神奈川県）
• [学会発表] 滑膜肉腫の３次元増殖におけるVEGF、CXCR4シグナルの重要性および分子標的としての可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 若松透、中紀文、笹川覚、田中太晶、竹中聡、荒木信人、上田孝文、吉岡潔子、西澤恭子、吉川秀樹、伊藤和幸
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市神奈川県）
• [学会発表] Investigationg the functional role and expression control of Twist1 in sarcoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasagawa, S., and Itoh, K.
  • 学会等名: The 18th Annual Meeting of the Connective Tissue Oncology Society
  • 発表場所: Sheraton New York Times Square Hotel (New York, NY, USA)
• [学会発表] VEGF signal axis is a potential therapeutic molecular target for synovial sarcoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Wakamatsu, T., Naka, N., Sasagawa, S., Tanaka, T., Takenaka, S., Araki, N., Ueda, T., Yoshioka, K., Nishizawa, Y., Yoshikawa, H., and Itoh, K.
  • 学会等名: The 18th Annual Meeting of the Connective Tissue Oncology Society
  • 発表場所: Sheraton New York Times Square Hotel (New York, NY, USA)
• [備考] 大阪府立成人病センター 研究所 生物学部門
  • URL: http://www.mc.pref.osaka.jp/laboratory/department/seibutsu/
• [備考] 大阪府立成人病センター 研究所 生物学部門
  • URL: http://www.mc.pref.osaka.jp/omc2/category/biology.html