デスフルランはなぜ術後認知機能低下を防ぐのか：高齢者の細胞骨格関連遺伝子の解析

• 研究課題/領域番号: 25670673
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 麻酔科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 山蔭 道明 札幌医科大学, 医学部, 教授 (70285005)
• 研究分担者: 早瀬 知 札幌医科大学, 医学部, 助教 (20579007) ; 杉野 繁一 東北大学, 大学病院, 助教 (00423765)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 術後認知機能障害 / 麻酔科学

研究成果の概要

吸入麻酔薬が術後認知機能の原因となりえるか検討した。ヒトにおいてデスフルランはセボフルランと比較して術後認知機能検査所見が改善する傾向が示唆された。ニューロンの細胞骨格を維持するために重要な遺伝子であるMAPT遺伝子、APP遺伝子についてヒトでは認知機能検査所見と関連する遺伝子多型は発見できなかった。マウス海馬ニューロンにおける全mRNA解析を行った結果、幼若マウスにおいてはLhx9遺伝子の発現が最も減弱する一方で、成熟マウスにおいてはLhx9遺伝子の発現は増大する傾向が示唆された。Lhx9遺伝子の発現量は術後認知機能障害のバイオマーカーとなりえる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of sevoflurane anesthesia on the comprehensive mRNA expression profile of the mouse hippocampus (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayase T, Tachibana S, Yamakage M.
  • 雑誌名: Med Gas Res 巻: 6 ページ: 1-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nitrite Reduces Ischemia-Induced Ventricular Arrhythmias by Attenuating Connexin 43 Dephosphorylation in Rats. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maruyama D, Hirata N, Tokinaga Y, Kawaguchi R, Yamakage M.
  • 雑誌名: Anesth Analg 巻: 122 号: 2 ページ: 410-417
  • DOI: 10.1213/ane.0000000000001063
  • 査読あり
• [雑誌論文] TACR1 gene polymorphism is associated with gender differences in postoperative nausea and vomiting. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayase T, Sugino S, Moriya H, Yamakage M.
  • 雑誌名: Anaesthesia 巻: 70 号: 10 ページ: 1148-1159
  • DOI: 10.1111/anae.13082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recovery of postoperative cognitive function in elderly patients after a long duration of desflurane anesthesia: a pilot study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tachibana S, Hayase T, Osuda M, Kazuma S, Yamakage M.
  • 雑誌名: J Anesth 巻: epub 号: 4 ページ: 627-630
  • DOI: 10.1007/s00540-015-1979-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and Safety of a Lidocaine and Ropivacaine Mixture for Scalp Nerve Block and Local Infiltration Anesthesia in Patients Undergoing Awake Craniotomy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chaki T, Sugino S, Janicki PK, Ishioka Y, Hatakeyama Y, Hayase T, Kaneuchi-Yamashita M, Kohri N, Yamakage M.
  • 雑誌名: J Neurosurg Anesthesiol 巻: epub 号: 1 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1097/ana.0000000000000149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single-nucleotide polymorphisms and copy number variations of the FCGR2A and FCGR3A genes in healthy Japanese subjects. (2014)
  • 著者名/発表者名: Moriya H, Saito K, Helsby N, Hayashi N, Sugino S, Yamakage M, Sawaguchi T, Takasaki M, Takahashi M, Kurosawa N.
  • 雑誌名: Biomed Rep. 巻: 2 号: 2 ページ: 265-269
  • DOI: 10.3892/br.2013.210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of local infiltration analgesia for posterior knee pain after total knee arthroplasty: comparison with sciatic nerve block. (2014)
  • 著者名/発表者名: Gi E, Yamauchi M, Yamakage M, Kikuchi C, Shimizu H, Okada Y, Kawamura S, Suzuki T.
  • 雑誌名: J Anesth 巻: Epub ahead of print 号: 5 ページ: 696-701
  • DOI: 10.1007/s00540-014-1793-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phosphodiesterase 4 inhibitor roflumilast improves the bronchodilative effect of sevoflurane in sensitized airways. (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhou J, Iwasaki S, Yamakage M.
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: 120 号: 5 ページ: 1152-1159
  • DOI: 10.1097/aln.0000000000000160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of life-threatening hypercapnia with isoflurane in an infant with status asthmaticus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masuda Y, Tatsumi H, Goto K, Imaizumi H, Yoshida SI, Kimijima T, Yamakage M.
  • 雑誌名: J Anesth 巻: Epub ahead of print 号: 4 ページ: 610-612
  • DOI: 10.1007/s00540-013-1751-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Substrate-dependent modulation of oxidative phosphorylation in isolated mitochondria following in vitro hypoxia and reoxygenation injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama D, Hirata N, Miyashita R, Kawaguchi R, Yamakage M.
  • 雑誌名: Exp Clin Cardiol 巻: 18 ページ: 158-160
  • 査読あり
• [学会発表] Possible Mechanism of Neuroinflammation Induced by Surgical Procedure in the Mouse Hippocampus Determined by Using Transcriptome Analysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tachibana S, Hayase T, Yamakage M.
  • 学会等名: The Annual Meeting of American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-10-24
  • 国際学会
• [学会発表] Prediction of Molecular Mechanism of Postoperative Nausea and Vomiting Using Transcriptome Analysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayase T, Tachibana S, Yamakage M.
  • 学会等名: The Annual Meeting of American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-10-24
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of Propofol and Sevoflurane on Heating-induced Tension Generation of Vascular Smooth Muscle in Rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimizuka M, Takada Y, Tokinlaga Y, Hayashi S, Kazuma S, Azumaguchi R, Yamakage M.
  • 学会等名: The Annual Meeting of American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-10-24
  • 国際学会
• [学会発表] Elevation and Suppression of Paraoxon-induced Epileptic Activity in the Rat Hippocampus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takada Y, Narimatsu E, Takahashi K, Niiya T, Yamakage M.
  • 学会等名: The Annual Meeting of American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-10-24
  • 国際学会
• [学会発表] Cardioprotective Effect of Dexmedetomidine Against Ischemia/Reperfusion Injury in Hypertensive Hypertrophied Myocardium. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Y, Hirata N, Kawaguchi R, Miyashita R, Yamakage M.
  • 学会等名: The Annual Meeting of American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-10-24
  • 国際学会
• [学会発表] Desflurane Preserves Blood Pressure During Anesthetic Induction Better Than Does Aevoflurane Due to Differential Effects on Autonomic Nervous System Evaluated by Heart Rate Variability (2014)
  • 著者名/発表者名: Tachibana S, Maruyama D. Hirata N, Yamakage M.
  • 学会等名: The annual meeting of the American Society of Anesthesiologistsal
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2014-10-11 – 2014-10-15
• [学会発表] Phosphodiesterase 4 Inhibitor Roflumilast Improves the Bronchodilative Effect of Sevoflurane in Sensitized Airway (2013)
  • 著者名/発表者名: Jing Zhou, M.D., Sohshi Iwasaki, M.D.,Ph.D., Michiaki Yamakage, M.D.,Ph.D.
  • 学会等名: American Society of Anesthesiologists Annual Meeting 2013
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A
• [学会発表] Oprm1 Gene Polymorphism Reduces DNA Methylation at the Upstream CpG Island in Male Patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigekazu Sugino, M.D.,Ph.D., Tomo Hayase, M.D., Misako Higuchi, M.D., Yuko Nawa, M.D.,Ph.D., Yukihiro Kumeta, M.D.,Ph.D., Michiaki Yamakage, M.D., Ph.D.
  • 学会等名: American Society of Anesthesiologists Annual Meeting 2013
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A
• [学会発表] Recovery of Postoperative Cognitive Function in Elderly Patients After a Long Duration of Desflurane Anesthesia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Kazuma, M.D., Tomo Hayase, M.D., Michiko Osuda, M.D., Shigekazu Sugino, M.D.,Ph.D., Michiaki Yamakage, M.D.,Ph.D.
  • 学会等名: American Society of Anesthesiologists Annual Meeting 2013
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A
• [学会発表] Bone Marrow-Derived Microglia That Express IL-1β Might Cause Negative Emotions Induced by Neuropathic Pain (2013)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Sawada, M.D., Yukitoshi Niiyama, M.D.,Ph.D., Michiaki Yamakage, M.D.,Ph.D.
  • 学会等名: American Society of Anesthesiologists Annual Meeting 2013
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A
• [学会発表] Mechanism of the Inhibitory Effect of Desflurane on Angiotensin II-Induced Vasoconstriction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Tokinaga, M.D.,Ph.D., Yukimasa Takada, M.D., Shunsuke Hayashi, No Degree, Masayuki Akatsuka, M.D., Michiaki Yamakage, M.D., Ph.D.
  • 学会等名: American Society of Anesthesiologists Annual Meeting 2013
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A
• [図書] 必携麻酔科初期研修マニュアル―3カ月麻酔科研修を充実したものとするために! (2014)
  • 著者名/発表者名: 山蔭 道明、枝長 充隆
  • 総ページ数: 349
  • 出版者: 真興交易医書