アンドロゲン応答性ナチュラルアンチセンスRNAを標的とした前立腺癌の診断と治療

• 研究課題/領域番号: 25670678
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 高山 賢一 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50508075)
• 研究分担者: 浦野 友彦 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20334386) ; 井上 聡 東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (40251251)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 分子腫瘍学 / 内分泌学 / 病態医化学 / ゲノム医科学

研究成果の概要

前立腺癌においてアンドロゲン受容体（AR）により制御されるLong non-coding RNAのなかでもアンチセンスRNAの役割を解析した。まずCTBP1 遺伝子のアンチセンス領域に発現するアンドロゲン応答性non-coding RNAを同定しCTBP1-ASと名付けた。CTBP1-ASはアンドロゲン依存的に核内への集積が認められ、エピゲノム制御により前立腺癌悪性化を促進した。またdirectional RNA-seqによるゲノムワイドの解析によりARに制御されるアンチセンスRNAをいくつか同定した。

研究成果

• [雑誌論文] RUNX1, an androgen- and EZH2-regulated gene, has differential roles in AR-dependent and -independent prostate cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Suzuki T, Tsutsumi S, Fujimura T, Urano T, Takahashi S, Homma Y, Aburatani H, Inoue S
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 ページ: 2263-2276
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic identification of estrogen-regulated genes in breast cancer cells through cap analysis of gene expression mapping (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaga R, Ikeda K, Boele J, Horie-Inoue K, Takayama K, Urano T, Kaida K, Carninci P, Kawai J, Hayashizaki Y, Ouchi Y, de Hoon M, Inoue S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 447 号: 3 ページ: 531-536
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.04.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] CtBP2 modulates the androgen receptor to promote prostate cancer progression (2014)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Suzuki T, Fujimura T, Urano T, Takahashi S, Homma Y, Inoue S
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 74 号: 22 ページ: 6542-6553
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-1030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of androgen and estrogen signaling components and stem cell markers to predict cancer progression and cancer-specific survival in patients with metastatic prostate cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Takahashi S, Urano T, Takayama K, Sugihara T, Obinata D, Yamada Y, Kumagai J, Kume H, Ouchi Y, Inoue S, Homma Y
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 20 号: 17 ページ: 4625-4635
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-13-1105
  • 査読あり
• [雑誌論文] PAPD5-mediated 3' adenylation and subsequent degradation of oncomiR miR-21 is disrupted in proliferative disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Boele J, Persson H, Shin JW, Ishizu Y, Newie I, Søkilde R, Hawkins SM, Coarfa C, Ikeda K, Takayama K, Horie-Inoue K, Ando Y, Burroughs AM, Sasaki C, Suzuki C, Sakai M, Aoki S, Ogawa A, Hasegawa A, Lizio M, Kaida K, Teusink B, Carninci P, Suzuki H, Inoue S, Gunaratne P, Rovira C, Hayashizaki Y, de Hoon M
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 111 号: 31 ページ: 11467-11472
  • DOI: 10.1073/pnas.1317751111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pyrrole-imidazole polyamide targeted to break fusion sites in TMPRSS2 and ERG gene fusion represses prostate tumor growth (2014)
  • 著者名/発表者名: Obinata D, Ito Akiko, Fujiwara K, Takayama K, Ashikari D, Murata Y, Yamaguchi K, Urano T, Fujimura T, Fukuda N, Soma M, Watanabe T, Nagase H, Inoue S, Takahashi S
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 号: 10 ページ: 1272-1278
  • DOI: 10.1111/cas.12493
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Integrative analysis of FOXP1 function reveals a tumor suppressive effect in prostate cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Suzuki T, Tsutsumi S, Fujimura T, Takahashi S, Homma Y, Urano T, Aburatani H, Inoue S
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: 28 号: 12 ページ: 2012-2024
  • DOI: 10.1210/me.2014-1171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgen-responsive long noncoding RNA CTBP1-AS promotes prostate cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Horie-Inoue K, Katayama S, Suzuki T, Tsutsumi S, Ikeda K, Urano T, Fujimura T, Takagi K, Takahashi S, Homma Y, Ouchi Y, Aburatani H, Hayashizaki Y, Inoue S
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 32 号: 12 ページ: 1665-1680
  • DOI: 10.1038/emboj.2013.99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional network of androgen receptor in prostate cancer progression (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Inoue S
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 20 号: 8 ページ: 756-768
  • DOI: 10.1111/iju.12146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of amyloid precursor protein in patients with testicular germ cell tumor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Fujimura T, Takahashi S, Takayama K, Urano T, Murata T, Obinata D, Ouchi Y, Homma Y, Inoue S
  • 雑誌名: Adv Urol 巻: 2013 ページ: 348438-348438
  • DOI: 10.1155/2013/348438
  • 査読あり
• [雑誌論文] MiR-424/503-mediated Rictor upregulation promotes tumor progression (2013)
  • 著者名/発表者名: Oneyama C, Kito Y, Asai R, Ikeda J, Yoshida T, Okuzaki D, Kokuda R, Kakumoto K, Takayama K, Inoue S, Morii E, Okada M.
  • 雑誌名: PLos ONE 2013 巻: 8(11) 号: 11 ページ: e80300-e80300
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0080300
  • 査読あり
• [学会発表] [研究奨励賞口演部門最優秀賞] 新規アンドロゲン応答遺伝子G3BP2によるドセタキセル抵抗性及び去勢抵抗性前立腺癌への進展メカニズムの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 芦苅大作、高山賢一、大日方大亮、浦野友彦、井上聡、高橋悟
  • 学会等名: 第24回泌尿器科分子細胞研究会
  • 発表場所: JPタワー ホール＆カンファレンス（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2015-02-27 – 2015-02-28
• [学会発表] アンドロゲン受容体による転写プログラムの統合的解析により同定された新たなエピジェネティック制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高山賢一、井上聡
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] [第33回日本癌学会奨励賞（基礎）受賞講演] ゲノム医学アプローチによる前立腺癌におけるアンドロゲン受容体転写ネットワークの解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Inoue S
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] [International Sessions] アンドロゲンにより制御される長鎖非コードRNAを介した前立腺癌における腫瘍増殖促進機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高山賢一、井上聡
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] アンドロゲン応答性の脂質代謝酵素ACSL3 は去勢抵抗性前立腺がんの増殖に関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 右田敏郎、高山賢一、大日方大亮、池田和貴、浦野友彦、高橋悟、曽我朋義、井上聡
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] ChIP-sequence法の活用による前立腺癌細胞における新たなアンドロゲン受容体シグナルの同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 芦苅大作、高山賢一、浦野友彦、大日方大亮、井上聡、高橋悟
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-27
• [学会発表] ピロール・イミダゾール・ポリアミド(PIP)を用いた前立腺癌関連融合遺伝子の発現抑制法の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤原恭子、大日方大亮、伊藤亜希子、高山賢一、浦野友彦、井上聡、相馬正義、高橋悟、永瀬浩喜、福田昇
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] [Best Poster賞受賞] Expression of androgen and estrogen signaling components and stem cell markers is highly predictive of cancer progression of metastatic prostate cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Takahashi S, Urano T, Kume H, Takayama K, Murata T, Yamada Y, Obinata D, Inoue S, Homma Y
  • 学会等名: 29th Annual Congress of the European Association of Urology
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-15
• [学会発表] Polyamide targeting transcription of long chain acyl-CoA synthetase 3: A novel therapeutic approach for prostate cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Obinata D, Takayama K, Fujiwara K, Fukuda N, Urano T, Ito A, Ashikari D, Murata T, Fujimura T, Ikeda K, Horie-Inoue K, Inoue S, Takahashi S
  • 学会等名: 29th Annual Congress of the European Association of Urology
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-15
• [学会発表] 前立腺癌細胞におけるアンドロゲン応答性Non-coding RNAの同定ならびに機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高山賢一、堀江公仁子、池田和博、浦野友彦、大内尉義、井上聡
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] ホルモン療法体制前立腺がん細胞のエクソーム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀江公仁子、兒玉啓輔、高山賢一、池田和博、井上聡
  • 学会等名: 第13回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Novel collaborating factors for androgen receptor form transcriptional networks and contribute to the progression of prostate cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: 高山賢一、浦野友彦、井上聡
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] [ワークショップ] アンドロゲン応答性長鎖非コードRNAを介するホルモン依存性腫瘍増殖機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高山賢一、大内尉義、井上聡
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸