子宮体癌における発癌microRNAとその標的分子の同定

• 研究課題/領域番号: 25670690
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 渡利 英道 北海道大学, 大学病院, 講師 (10344508)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: endometrial cancer / micro RNA / miR-31 / LATS2 / hippo pathway / microRNA / hippo signaling pathway / cyclinD1 / microRNA-31

研究成果の概要

microRNA（miR）-31は子宮体癌における癌遺伝子として機能し、その作用機構として癌抑制遺伝子LATS2の発現抑制を介してhippo pathwayのkey factorであるYAPの核内移行の促進によるサイクリンD1の転写亢進に起因することが推察された。また、miR-31の発現は子宮体癌の再発リスクの高い例で有意に上昇しており、予後不良因子であることが示され、miR-31は子宮体癌の新しい予後予測マーカーとなる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] microRNA 31 functions as an endometrial cancer oncogene by suppressing Hippo tumor suppressor pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mitamura T, Watari H, Wang L, Kanno H, Kitagawa M, Hassan MK, Kimura T, Tanino M, Nishihara H, Tanaka S, Sakuragi N.
  • 雑誌名: Molecular Cancer 巻: 13 号: 1 ページ: 97-97
  • DOI: 10.1186/1476-4598-13-97
  • NAID: 120005464724
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of KLF17 as a novelepithelial to mesenchymal transition inducer via direct activation of TWIST1 in endometrioid endometrial cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Dong P, Kaneuchi M, Xiong Y, Cao L, Cai M, Liu X, Guo SW, Ju J, Jia N, Konno Y, Watari H, Hosaka M, Sudo S, Sakuragi N.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 35 号: 4 ページ: 760-768
  • DOI: 10.1093/carcin/bgt369
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA106b modulates epithelial-mesenchymal transition by targeting TWIST1 in invasive endometrial cancer cell lines. (2013)
  • 著者名/発表者名: Dong P, Kaneuchi M, Watari H, Sudo S, Sakuragi N.
  • 雑誌名: Molecular Carcinogenesis 巻: 53 号: 5 ページ: 349-359
  • DOI: 10.1002/mc.21983
  • 査読あり
• [学会発表] miR-31は子宮体癌において癌遺伝子として機能する (2014)
  • 著者名/発表者名: 三田村 卓、渡利 英道、王 磊、菅野 宏美、北川 真紀子、Mohamed K Hassan、 木村 太一、谷野 美智枝、西原 広史、田中 伸哉、櫻木 範明
  • 学会等名: 第13回日本婦人科がん分子標的研究会
  • 発表場所: 皆生グランドホテル天水（米子市）
• [図書] Current approaches to endometrial cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Watari H, Dong P, Mitamura T, Fujita H, Sakuragi N.
  • 出版者: Future medicine