消化管因子による精子・卵子膜融合調節：新しい男性不妊症治療ストラテジーへの萌芽

• 研究課題/領域番号: 25670692
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 山田 祐一郎 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60283610)
• 研究分担者: 寺田 幸弘 秋田大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10260431)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: インクレチン / 不妊

研究成果の概要

十二指腸など上部消化管に発現するK細胞から分泌される消化管ホルモンGIPは、膵β細胞からのインスリン分泌を促進するのみならず、様々な膵外作用を有している。本研究は、GIP受容体が特異的に発現する精巣に着目し、GIP受容体が精細管の特定のステージに発現していること、これを欠損すると受精能が低下すること、これを欠損する精巣で特異的に発現が低下している因子が存在し、この発現は転写因子CREMτによって調節されていること、高脂肪食を摂食させると発現が低下することなどを示し、環境因子と男性不妊症を繋ぐ一因子を同定することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of miglitol, sitagliptin, and initial combination therapy with both on plasma incretins’ responses to a mixed meal and visceral fat in over-weight Japanese patients with type 2 diabetes. “The MASTER randomized, controlled trial” (2014)
  • 著者名/発表者名: Mikada A, Narita T, Yokoyama H, Yamashita R, Horikawa Y, Tsukiyama K, Yamada Y
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 巻: 106 号: 3 ページ: 538-547
  • DOI: 10.1016/j.diabres.2014.09.040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) is expressed in mouse and human islets and its activity is decreased in human islets from individuals with type 2 diabetes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Omar BA, Liehua L, Yamada Y, Seino Y, Marchetti P, Ahrén B
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 57 号: 9 ページ: 1876-1883
  • DOI: 10.1007/s00125-014-3299-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] High saturated fatty acid intake induces insulin secretion by elevating gastric inhibitory polypeptide levels in healthy individuals (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoh K., Moriguchi R., Yamada Y., Fujita M., Yamato T., Oumi M., Holst JJ., Seino Y.
  • 雑誌名: Nutrition Research 巻: 34 号: 8 ページ: 653-660
  • DOI: 10.1016/j.nutres.2014.07.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensory and motor physiological functions are impaired in gastric inhibitory polypeptide receptor deficient mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okawa T, Kamiya H, Himeno T, Kato J, Seino Yus, Fukami A, Fujiya A, Kondo M, Tsunekawa S, Naruse K, Hamada Y, Hayashi Y, Harada N, Yamada Y, Inagaki N, Seino Yut, Oiso Y, Nakamura J
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 5 ページ: 31-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] The protective roles of GLP-1R signaling in diabetic nephropathy: possible mechanism and therapeutic potential (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Morii T, Fujishima H, Sato T, Shimizu T, Hosoba M, Tsukiyama K, Narita T, Takahashi T, Drucker DJ, Seino Y, Yamada Y
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 85 号: 3 ページ: 579-589
  • DOI: 10.1038/ki.2013.427
  • 査読あり
• [雑誌論文] DPP-4 inhibition with alogliptin on top of anigiotensin II type 1 receptor blockage ameliorates albuminuria via up-regulation of SDF-1a in type 2 diabetic patients with incipient nephropathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Taniai H, Murayama H, Ohshiro H, Sato S, Kikuchi N, Komatsu T, Komatsu Ko, Komatsu Ka, Narita T, Yamada Y
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 61 ページ: 159-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of consumption of main and side dishes with white rice on postprandial glucose, insulin, glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 responses in healthy Japanese men. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kameyama N, Maruyama C, Matsui S, Araki R, Yamada Y, Maruyama T
  • 雑誌名: Br J Nutr 巻: 111 号: 9 ページ: 1632-40
  • DOI: 10.1017/s0007114513004194
  • 査読あり
• [雑誌論文] A quantitative analytical method for determining the levels of gastric inhibitory polypeptides GIP1-42 and GIP3-42 in human plasma using LC-MS/MS/MS. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyachi A, Murase T, Yamada Y, Osonoi T, Harada KI
  • 雑誌名: J Proteome Res 巻: 12 号: 6 ページ: 2690-99
  • DOI: 10.1021/pr400069f
  • 査読あり
• [学会発表] 177 精巣におけるGIPシグナルの低下は肥満・糖尿病における男性不妊をおこす (2014)
  • 著者名/発表者名: 清水辰徳、月山克史、佐藤雄大、藤田浩樹、成田琢磨、寺田幸弘、山田祐一郎
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場