薬剤耐性難治性卵巣癌における上皮間葉転換誘導腹膜播種の克服に向けた新機軸

• 研究課題/領域番号: 25670701
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 梶山 広明 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00345886)
• 連携研究者: 千賀 威 名古屋大学, 大学医学系研究科, 准教授 (80419431)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 卵巣癌 / 腹膜播種 / マイクロRNA / TGF-β / 腹膜中皮細胞 / 薬剤耐性 / 腹腔内微小環境 / 細胞コミュニケーション / microRNA

研究成果の概要

本科研費の成果は、卵巣癌における薬剤の獲得耐性化そのものが種々のEMT関連分子やmicroRNAの発現抑制を介して腹膜播種を増加させる負のスパイラル現象を解明したことである。本科学研究費課題において得られた最大の知見はマウス腹膜播種モデルにおけるAD-miR-200ba/429（アデノウイルスベクター）の投与が、顕著に腹膜播種を抑制し生存率の延長に寄与した。これらの結果によって、miR-200ファミリーの腹膜中皮への発現が腫瘍-中皮間の微小環境に変化を誘導し、腹膜播種の抑制の治療ターゲットとなり得る可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] HOXB13 and ALX4 induce SLUG expression for the promotion of EMT and cell invasion in ovarian cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Yuan H, Kajiyama H, Ito S, Chen D, Shibata K, Hamaguchi M, Kikkawa F, Senga T
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] GPC3 expression in mouse ovarian cancer induces GPC-specific T cell-mediated immune response through M1 macrophages and suppresses tumor growth. (2014)
  • 著者名/発表者名: Luo C, Shibata K, Suzuki S, Kajiyama H, Senga T, Koya Y, Daimon M, Yamashita M, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 32 号: 3 ページ: 913-21
  • DOI: 10.3892/or.2014.3300
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of the miR200 Family of microRNAs in Mesothelial Cells Suppresses the Dissemination of Ovarian Cancer Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama K, Kajiyama H, Shibata K, Yuan H, Kikkawa F, Senga T.
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther. 巻: 13 号: 8 ページ: 2081-91
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-14-0135
  • 査読あり
• [雑誌論文] PLAGL2 regulates actin cytoskeletal architecture and cell migration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sekiya R, Maeda M, Yuan H, Asano E, Hyodo T, Hasegawa H, Ito S, Shibata K, Hamaguchi M, Kikkawa F, Kajiyama H, Senga T.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 35 号: 9 ページ: 1993-2001
  • DOI: 10.1093/carcin/bgu081
  • 査読あり
• [雑誌論文] PLAGL2 regulates actin cytoskeletalarchitecture and cell migration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sekiya R, Maeda M, Yuan H, Asano E, Hyodo T, Hasegawa H, Ito S, Shibata K,Hamaguchi M, Kikkawa F, Kajiyama H, Senga T
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of REV7 enhances cisplatin sensitivity in ovarian clear cell carcinoma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Niimi K, Murakumo Y, Watanabe N, Kato T, Mii S, Enomoto A, Asai M, Asai N, Yamamoto E, Kajiyama H, Shibata K, Kikkawa F, Takahashi M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is there any association between where patients spend the end of life and survival after anticancer treatment for gynecologic malignancy? (2014)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Utsumi F, Higashi M, Sakata J, Sekiya R, Mizuno M, Umezu T, Suzuki S, Yamamoto E, Mitsui H, Niimi K, Shibata K, Kikkawa F.
  • 雑誌名: J Palliat Med. 巻: 17 号: 3 ページ: 325-30
  • DOI: 10.1089/jpm.2013.0366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrence-predicting prognostic factors for patients with early-stage epithelial ovarian cancer undergoing fertility-sparing surgery: a multi-institutional study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Mizuno M, Shibata K, Yamamoto E, Kawai M, Nagasaka T, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 巻: 175 ページ: 97-102
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2014.01.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survival benefit of taxane plus platinum in recurrent ovarian cancer with non-clear cell, non-mucinous histology. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Shibata K, Mizuno M, Umezu T, Suzuki S, Sekiya R, Niimi K, Mitsui H, Yamamoto E, Kawai M, Nagasaka T, Kikkawa F.
  • 雑誌名: J Gynecol Oncol. 巻: 25 号: 1 ページ: 43-50
  • DOI: 10.3802/jgo.2014.25.1.43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of chromobox homolog 7 (CBX7) is associated with poor prognosis in ovarian clear cell adenocarcinoma via TRAIL-induced apoptotic pathway regulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinjo K, Yamashita Y, Yamamoto E, Akatsuka S, Uno N, Kamiya A, Niimi K, Sakaguchi Y, Nagasaka T, Takahashi T, Shibata K, Kajiyama H, Kikkawa F, Toyokuni S.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] ALX1 induces snail expression to promote epithelial-to-mesenchymal transition and invasion of ovarian cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuan H, Kajiyama H, Ito S, Yoshikawa N, Hyodo, Shibata K,Hamaguch M, Kikkawa F, Senga T.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73(5) 号: 5 ページ: 1581-1590
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-12-2377
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Indirect Nonequilibrium Atmospheric Pressure Plasma on Anti-Proliferative Activity against Chronic Chemo-Resistant Ovarian Cancer Cells In Vitro and In Vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Fumi Utsumi, Hiroaki Kajiyama, Kae Nakamura, Hiromasa Tanaka, Masaaki Mizuno, Kenji Ishikawa, Hiroki Kondo, Hiroyuki Kano, Masaru Hori, and Fumitaka Kikkawa
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 12 ページ: e81576-e81576
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0081576
  • 査読あり
• [学会発表] PLAGL2 regulates cell migration and actin cytoskeleton organization (2014)
  • 著者名/発表者名: 関谷龍一郎、三井寛子、鈴木史朗、水野美香、柴田清住、梶山広明、千賀威、吉川史隆
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-10-27
• [学会発表] 薬剤耐性卵巣癌におけるEMT転写因子ZEB1および誘導因子TGF-βの関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂田 純、梶山広明、関谷龍一郎、三井寛子、鈴木史朗、梅津朋和、水野美香、柴田清住、吉川史隆
  • 学会等名: 第56回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 栃木県宇都宮市 栃木県総合文化センター
  • 年月日: 2014-07-17
• [学会発表] Future Perspective of Strategic Plasma Therapy for Refractory Epithelial Ovarian Cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Kajiyama, Fumi Utsumi, Kae Nakamura, Hiromasa Tanaka , Masaru Hori , Fumitaka Kikkawa
  • 学会等名: The 1st International Workshop on Plasma for Cancer Treatment
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 招待講演
• [学会発表] 薬剤耐性獲得卵巣癌細胞におけるEMT誘導性とそのメカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶山広明
  • 学会等名: 第54回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 東京都港区 ホテル グランパシフィック ＬＥ ＤＡＩＢＡ
• [学会発表] 脈管侵襲陽性例における上皮間葉転換誘導転写因子Twistの発現意義 ～子宮頸癌症例の生存分析から～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶山広明
  • 学会等名: 第54回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 東京都港区 ホテル グランパシフィック ＬＥ ＤＡＩＢＡ
• [学会発表] Perspective of strategic plasma therapy for prognostic improvement of patients with ovarian cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Kajiyama, Fumi Utsumi, Kae Nakamura, Hiromasa Tanaka , Masaru Hori , Fumitaka Kikkawa
  • 学会等名: 2013 JSAP-MRS Joint Symposia
  • 発表場所: Kyoto Doshisya University
  • 招待講演
• [学会発表] Perspective of fertility-sparing surgery in patients with early-stage epithelial ovarian cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Kajiyama
  • 学会等名: Annual Symposium of KSGO and KGOG
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 招待講演
• [図書] EBM婦人科疾患の治療 2013-2014 (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶山広明
  • 総ページ数: 522
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 産科婦人科疾患最新治療 2013-2015 (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶山広明
  • 総ページ数: 308
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] がん・生殖医療 妊孕性温存の診療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶山広明
  • 総ページ数: 312
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [備考] 名古屋大学産婦人科
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/obgy/
• [備考] 名古屋大学産婦人科
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/obgy/