血小板による新しい再上皮化誘導機構とその異常

• 研究課題/領域番号: 25670702
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 藤原 浩 金沢大学, 医学系, 教授 (30252456)
• 研究分担者: 佐藤 幸保 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00508236) ; 堀江 昭史 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30535836) ; 荒木 慶彦 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70250933) ; 西尾 健資 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70303790)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ケモカイン / 細胞膜小粒子 / 血小板 / 子宮内膜 / 再生 / 癌浸潤 / 子宮内膜上皮 / 細胞遊走 / 絨毛外栄養膜細胞

研究成果の概要

本研究は「血小板から放出される因子によって子宮内膜上皮の遊走と再構築が誘導され、その機構の異常が婦人科疾患の発症と進展を誘導している」という新しい作業仮説のもとに計画された。その結果、血小板中のケモカインが子宮内膜上皮細胞と子宮体癌由来Ishikawa細胞を促進すること、その一方で血小板から放出される細胞膜小粒子は正常子宮内膜上皮細胞の遊走を反対に抑制し、さらに上皮の再構築を亢進する可能性が示された。細胞膜小粒子による作用は癌細胞株では観察されなかった。これらの成果は種々の婦人科疾患の発症や癌の進展に対する新しい治療法の開発に貢献する可能性があり、今後も解析すべき課題であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] APOBEC3A and 3C decrease human papillomavirus 16 pseudovirion infectivity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ahasan MM, Wakae K, Wang Z, Kitamura K, Liu G, Koura M, Imayasu M, Sakamoto N, Hanaoka K, Nakamura M, Kyo S, Kondo S, Fujiwara H, Yoshizaki T, Mori S, Kukimoto I, Muramatsu M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 457 号: 3 ページ: 295-9
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.103
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Concurrent estrogen action was essential for maximal progestin effect in oral contraceptives (2014)
  • 著者名/発表者名: Bono Y, Kyo S, Kiyono T, Mizumoto Y, Nakamura M, Maida Y, Takakura M, Fujiwara H.
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 101 号: 5 ページ: 1337-43
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2014.02.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invovement of VCAM-1 in the bovine conceptus adhesion to the uterine endometrium. (2014)
  • 著者名/発表者名: Bai, bai, Kuse, Ideta, Aoyagi, Fujiwara, Okuda, Imakawa and Sakurai
  • 雑誌名: Reproduction 巻: 147 号: 2 ページ: 119-127
  • DOI: 10.1530/rep-13-0655
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Extravillous trophoblast cell invasion is promoted by the CD44-hyaluronic acid interaction (2014)
  • 著者名/発表者名: Hironori Takahashi, Takami Takizawa, Shigeki Matsubara, Akihide Ohkuchi, Tomoyuki Kuwata, Rie Usui, Hisanori Matsumoto, Yukiyasu Sato, Hiroshi Fujiwara, Aikou Okamoto, Mitsuaki Suzuki, Toshihiro Takizawa
  • 雑誌名: Placenta 巻: 35 号: 3 ページ: 163-170
  • DOI: 10.1016/j.placenta.2013.12.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Imatinib sensitizes endometrial cancer cells to cisplatin by targeting CD117-positive growth-competent cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhang X, Kyo S, Nakamura M, Mizumoto Y, Maida Y, Bono Y, Takakura M, Fujiwara H.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 345 号: 1 ページ: 106-114
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2013.11.020
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Eph-ephrin A system regulates human choriocarcinoma-derived JEG-3 cell invasion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara H, Nishioka Y, Matsumoto, H Suginami K, Horie A, Tani H, Matsumura N, Baba T, Sato Y, Araki Y, Konishi I
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer. 巻: 23 号: 3 ページ: 576-582
  • DOI: 10.1097/igc.0b013e3182849e36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of TEX101, a potential novel cancer marker, in head and neck squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake H, Yokoi H, Ishikawa H, Maruyama M, Endo S, Nojima M, Yoshida K, Yoshikawa H, Suzuki F, Takamori K, Fujiwara H, Araki Y
  • 雑誌名: Cancer Biomarkers 巻: 12 号: 3 ページ: 141-148
  • DOI: 10.3233/cbm-130302
  • 査読あり
• [学会発表] Positive contribution of immune cells to endometrial receptivity and embryo implantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Fujiwara
  • 学会等名: International Congress On"Embryo Implantation: Intricacies and Strategies for its Success"
  • 発表場所: National Institute of Immunology New Delhi, INDIA
  • 年月日: 2015-03-09 – 2015-03-11
  • 招待講演
• [学会発表] 婦人科腫瘍学と生殖医学の接点 －胚着床に対応する生殖臓器の機能再建を目指して－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤原浩
  • 学会等名: 第6回統合産婦人科学研究合同シンポジウム
  • 発表場所: 東北大学大学院医学系研究科附属創生応用医学研究センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-03-03
  • 招待講演
• [学会発表] 胚着床に対応する生殖臓器の機能を考慮した再建術を目指して (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤原浩
  • 学会等名: 第217回熊本産科婦人科学術講演会
  • 発表場所: 熊本地域医療センター（熊本県熊本市）
  • 年月日: 2014-10-19
  • 招待講演
• [学会発表] 絨毛外トロホブラスト研究の課題と展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤原浩
  • 学会等名: 第22回日本胎盤学会
  • 発表場所: 京都大学医学部構内 芝欄会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-10-04
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム８Modern ART 不成功例不妊カップルに対するトータルケア 着床障害への対応 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤原 浩
  • 学会等名: 第58回日本生殖医学会学術講演会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市 神戸国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] ワークショップ２ 「生殖医療：ベットサイド・ベンチサイド」 基礎から臨床への応用 -内分泌・免疫・神経系ネットワークによる胚着床誘導機構- (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤原 浩
  • 学会等名: 関東連合産科婦人科学会総会・学術集会
  • 発表場所: 静岡県浜松市 アクトシティ浜松
  • 招待講演
• [学会発表] クリニカルカンファレンス２（生殖） 難治性不妊と治療 １）生理学的見地から (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤原 浩
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 北海道札幌市 ロイトン札幌
  • 招待講演
• [図書] A novel concept of fundus-ovary-salpinx-para-aorta implantation promoting unit during human embryo implantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara H, Araki Y, Saito S, Imakawa K, Kyo S, Shigeta M, Shiotani M, Horie A, Mori T.
  • 出版者: In Tech