脱細胞化と再細胞化で子宮を造る

• 研究課題/領域番号: 25670706
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 丸山 哲夫 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (10209702)
• 研究分担者: 内田 浩 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90286534) ; 升田 博隆 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (80317198)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 子宮再生 / 子宮再建 / 組織工学 / 幹細胞 / 脱細胞化 / 再細胞化

研究成果の概要

ラットを用いて脱細胞化・再細胞化による子宮再建技術の開発を行った。その結果、界面活性剤を用いることで、細胞外マトリックスや微小血管構造骨格を維持したままラット子宮から細胞を除去する（脱細胞化）技術を開発した。また、この脱細胞化骨格に、子宮細胞などを注入することにより、子宮様組織を再構築し得た（再細胞化）。さらに、in vivoでの再細胞化として, ラット子宮の一部を切除して脱細胞化マトリックスに置換した結果、プロゲステロン受容体や脱落膜化マーカーの発現を伴う子宮組織が再生されただけでなく、この子宮において自然妊娠が成立した。本法がヒト子宮再建に向けての有用な基盤技術になる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] OAT4-mediated transport of olmesartan at basal plasma membrane of human placental barrier. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noguchi S, Nishimura T, Fujibayashi A, Maruyama T, Tomi M, Nakashima E
  • 雑誌名: J Pharm Sci. 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum estradiol level during withdrawal bleeding as a predictive factor for intermittent ovarian function in women with primary ovarian insufficiency (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Miki F, Uchida S, Masuda H, Uchida H, Maruyama T
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 62 号: 1 ページ: 93-99
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ14-0189
  • NAID: 130004694069
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Does surgery improve live birth rates in patients with recurrent miscarriage caused by uterine anomalies? (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugiura-Ogasawara M, Lin B-L, Aoki K, Maruyama T, Nakatsuka M, Ozawa N, Sugi T, Takeshita T, Nishida M
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol. 巻: 35 号: 2 ページ: 155-158
  • DOI: 10.3109/01443615.2014.936839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue-Specific Stem Cells in the Myometrium and Tumor-Initiating Cells in Leiomyoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Bulun SE, Maruyama T
  • 雑誌名: Biol Reprod. 巻: 91 号: 6 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1095/biolreprod.114.123794
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide copy number analysis and systematic mutation screening in 58 patients with hypogonadotropic hypogonadism (2014)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, Suzuki E, Kanzaki S, Yatsuga S, Kinjo S, Igarashi M, Maruyama T, Sano S, Horikawa R, Sato N, Nakabayashi K, Hata K, Umezawa A, Ogata T, Yoshimura Y, Fukami M
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 102(4) 号: 4 ページ: 1130-1136
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2014.06.017
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 【平成26年度日本産科婦人科学会優秀論文賞】 Partial regeneration and reconstruction of the rat uterus through recellularization of a decellularized uterine matrix. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Maruyama T
  • 雑誌名: Biomaterials. 巻: 35 号: 31 ページ: 8791-8800
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2014.06.052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endometrial stem / progenitor cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 巻: 40 号: 9 ページ: 2015-2022
  • DOI: 10.1111/jog.12501
  • 査読あり
• [雑誌論文] System amino acid transporter SNAT2 shows subtype-specific affinity for betaine and hyperosmotic inducibility in placental trophoblasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Yagi R, Usuda M, Oda K, Yamazaki M, Suda S, Takahashi Y, Okazaki F, Sai Y, Higuchi, K, Maruyama T, Tomi M, Nakashima E
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: VOL. 1838 号: 5 ページ: 1306-12
  • DOI: 10.1016/j.bbamem.2014.01.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paracrine activation of WNT/β-catenin pathway in uterine leiomyoma stem cells promotes tumor growth (2013)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Yin P, Navarro A, Moravek MB, Coon JS 5th, Druschitz SA, Serna VA, Qoang W, Brooks DC, Malpani SS, Ma J, Ercan CM, Mittal N, Monsivais D, Dyson MT, Yemelyanov A, Maruyama T, Chkravarti D, Kimm JJ, Kurita T, Gottardi CJ, Bulun SE
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 110(42) 号: 42 ページ: 17053-8
  • DOI: 10.1073/pnas.1313650110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular analysis of a mutated FSH receptor detected in a patient with spontaneous ovarian hyperstimulation syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchida S, Uchida H, Maruyama T, Kajitani T, Oda H, Miyazaki K, Maki Kagami, Yoshimura Y
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: VOL. 8 号: 9 ページ: e75478-e75478
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0075478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of nerve growth factor in dysmenorrhea and dyspareunia associated with endometriosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kajitani T, Maruyama T, Asada H, Uchida H, Oda H, Nishikawa-Uchida S, Miyazaki K, Arase T, Ono M, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: VOL. 60 ページ: 1155-64
  • NAID: 130004770386
  • 査読あり
• [雑誌論文] The nose knows tubal function? (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 100(2) 号: 2 ページ: 353-354
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2013.04.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Achievement of pregnancies in women with primary ovarian insufficiency using close monitoring of follicle development: case reports. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Miyazaki K, Uchida H, Uchida S, Masuda H, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: VOL. 60 ページ: 791-7
  • NAID: 10031184548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human uterine stem/ progenitor cells : Implications for uterine physiology and pathology (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Miyazaki K, Masuda H, Ono M, Uchida H, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Placenta 巻: 27 ページ: 77-81
  • DOI: 10.1016/j.placenta.2012.12.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト子宮内膜再構成システムを用いたin vivo幹細胞アッセイの開発と内膜幹細胞の同定． (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎 薫，丸山哲夫，升田博隆，小田英之，内田明花，内田 浩，吉村泰典
  • 雑誌名: 日本生殖内分泌雑誌［平成24年度学術奨励賞受賞］ 巻: 18巻 ページ: 21-5
• [学会発表] Decellularization of the rat uterus yielded scaffold capable of tissue regeneration without immune rejection upon allotransplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Miyazaki, Yuki Ueno, Hirotaka Masuda, Hiroshi Uchida, Tetsuo Maruyama
  • 学会等名: 62nd Society for Reproductive Investigation (SRI).
  • 発表場所: San Francisco (USA)
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] 子宮における幹細胞 ― 雌性生殖器官の再生・再建と疾患メカニズムの解明を目指して ― ． (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸山哲夫
  • 学会等名: 第25回阪大医療組織工学フォーラム
  • 発表場所: 大阪大学（大阪府吹田市）
  • 年月日: 2014-12-05
  • 招待講演
• [学会発表] Stem/progenitor cells in the human uterus: implications for uterine tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Maruyama
  • 学会等名: 19th World Congress on Advances in Oncology and 17th International Symposium on Molecular Medicine.
  • 発表場所: Athens (Greece)
  • 年月日: 2014-10-09
  • 招待講演
• [学会発表] 【シンポジウム】 幹細胞を用いた子宮内膜の再生・再建． (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸山哲夫
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] 幹細胞から見た子宮内膜症の発生・病態メカニズムと治療戦略． (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸山哲夫
  • 学会等名: 第35回日本エンドメトリオーシス学会［教育講演］
  • 発表場所: 城山観光ホテル（鹿児島県鹿児島市）
  • 招待講演
• [学会発表] 希少部位子宮内膜症発生モデルマウスの開発の試み． (2014)
  • 著者名/発表者名: 小田英之，丸山哲夫，山崎彰子，宮崎 薫，荒瀬 透，内田 浩，升田博隆，吉村泰典
  • 学会等名: 第35回日本エンドメトリオーシス学会［日本エンドメトリオーシス学会演題発表賞（基礎部門）］
  • 発表場所: 城山観光ホテル（鹿児島県鹿児島市）
• [学会発表] 習慣流産において25(OH)ビタミンDは末梢血NK細胞を抑制する． (2013)
  • 著者名/発表者名: 太田邦明，丸山哲夫，森田峰人，Joanne Kwak-Kim，吉村泰典
  • 学会等名: 第28回日本生殖免疫学会［学会賞］
  • 発表場所: 平成記念会館（兵庫県西宮市）
• [学会発表] ベンチサイドから：ヒト子宮幹細胞研究のこれまでと未来予想図． (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸山哲夫
  • 学会等名: 第126回関東連合産科婦人科学会［ワークショップ］
  • 発表場所: アクトシティ浜松（静岡県浜松市）
  • 招待講演
• [学会発表] Application of decellularzed rat uterus as a three-dimensional scaffold to in vitro and in vivo uterine tissue engineering. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Miyazaki, Tetsuo Maruyama, Hirotaka Masuda, Naoko Hida, Hiroshi Uchida, Yasunori Yoshimura
  • 学会等名: 69th American Society for Reproductive Medicine (ASRM) Annual Meeting.［Society of Reproductive Biologists and Technologists (SRBT) BASIC SCIENCE AWARD］
  • 発表場所: Boston, USA.
• [学会発表] Role of stem cells in the pathogenesis of endometriosis: implications for prevention and therapy of endometriosis targeting stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Maruyama
  • 学会等名: 23th International Conference of Russian Association of Human Reproduction (RAHR)
  • 発表場所: Volgograd, Russia.
  • 招待講演
• [学会発表] 着床におけるエピジェネティクスと上皮間葉転換(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT). (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸山哲夫，内田 浩
  • 学会等名: 第31回日本受精着床学会［ワークショップ］
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター（大分県別府市）
  • 招待講演
• [学会発表] Novel decellularization and recellularization techniques for reconstruction and regeneration of the uterus in rat. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Miyazaki, Tetsuo Maruyama, Hirotaka Masuda, Hideyuki Oda, Naoko Hida, Hiroshi Uchida, Yasunori Yoshimura
  • 学会等名: 29th Annual Meeting of the European Society of Human Reprodution and Embryology(ESHRE).
  • 発表場所: London, United Kingdom.
• [学会発表] 脱細胞化マトリックスを用いた子宮の再構築． (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎 薫，丸山哲夫，升田博隆，内田 浩，吉村泰典
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会[若手研究奨励賞（YIA）]
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
• [学会発表] BMP type II receptor(BMPR2)は着床後の妊娠維持に必須である．
  • 著者名/発表者名: 長島 隆，Martin M. Matzuk，丸山哲夫，吉村泰典
  • 学会等名: 第18回日本生殖内分泌学会［学術奨励賞］
  • 発表場所: シェーンバッハ・サボー（東京都千代田区）
• [学会発表] 成人期：早発卵巣不全・早発閉経に関する諸問題．
  • 著者名/発表者名: 丸山哲夫
  • 学会等名: 第18回日本生殖内分泌学会［シンポジウム］
  • 発表場所: シェーンバッハ・サボー（東京都千代田区）
  • 招待講演
• [学会発表] 自然発症OHSS患者に見いだされた変異FSH受容体の解析．
  • 著者名/発表者名: 内田明花，内田 浩，丸山哲夫，梶谷 宇，小田英之，宮崎 薫、各務真紀，吉村泰典
  • 学会等名: 第18回日本生殖内分泌学会
  • 発表場所: シェーンバッハ・サボー（東京都千代田区）
• [学会発表] 子宮・胎盤の炎症とdanger signal．
  • 著者名/発表者名: 丸山哲夫
  • 学会等名: 第21回日本胎盤学会［ランチョンセミナー］
  • 発表場所: ウィンク愛知（愛知県名古屋市）
  • 招待講演
• [学会発表] Regeneration and reconstruction of the uterus as a future infertility treatment.
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Maruyama
  • 学会等名: International Federation of Fertility Societies (IFFS) Regional Meeting 2014.
  • 発表場所: Boston, USA.
  • 招待講演
• [学会発表] Differential management of patients with explained and unexplained recurrent pregnancy loss.
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Maruyama
  • 学会等名: The 13th Korea-Japan Joint Conference of Obstetrics and Gynecology.
  • 発表場所: Seoul, Korea.
  • 招待講演
• [学会発表] Human endometrial stem cells; implications for endometrial physiology and pathology.
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Maruyama
  • 学会等名: The 99th Annual Congress of Korean Society of Obstetrics and Gynecology (KSOG).
  • 発表場所: Seoul, Korea.
  • 招待講演
• [図書] 三次元ティッシュエンジニアリング～ 細胞の培養・操作・組織化から品質管理、脱細胞化まで ～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮崎 薫，丸山哲夫
  • 総ページ数: 400
  • 出版者: エヌ・ティー・エス
• [図書] Endometriosis: Pathogenesis and Treatment (2014)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T
  • 総ページ数: 468
  • 出版者: Springer, Japan.