リプログラミング分子機序から受精卵の全能性機能を解明する研究

• 研究課題/領域番号: 25670710
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 阿久津 英憲 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 生殖医療研究部, 部長 (50347225)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 発生 / 卵子 / 全能性 / 核タンパク質 / 受精卵 / マイクロアレイ

研究成果の概要

受精卵は細胞核リプログラミング現象に関して2つの非常に興味深い事象を提示している。これまで受精卵の全能性で重要である遺伝子発現量補正に関わるX染色体の不活化機序に着目し卵子細胞における刷込み型X染色体不活化が卵子細胞核タンパク質の特定の化学的修飾（H3K9me3）により制御されることを見出した。これを受け、X染色体不活化を制御することで全能性獲得に寄与する転写因子を探索し、Pou5f1（Oct4）がこのエピジェネティック　リプログラミングに関与することを見出した（本成果は国際誌へ投稿中）。卵子のリプログラミング分子機序から受精卵の全能性機能を解明するキー因子の働きを明らかにできた。

研究成果

• [雑誌論文] Imbalance between the expression dosages of X-chromosome and autosomal genes in mammalian oocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Fukuda, Motohiko Tanino, Ryo Matoba, Akihiro Umezawa, Hidenori Akutsu
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 5 号: 1 ページ: 14101-14101
  • DOI: 10.1038/srep14101
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Generation of primitive neural stem cells from human fibroblasts using a defined set of factors. (2015)
  • 著者名/発表者名: 3.Miura T, Sugawara T, Fukuda A, Machida M, Tamoto R, Kawasaki T, Umezawa A, Akutsu H.
  • 雑誌名: Biology Open 巻: 4 号: 11 ページ: 1595-1607
  • DOI: 10.1242/bio.013151
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ethical acceptability of research on human-animal chimeric embryos: summary of opinions by the Japanese Expert Panel on Bioethics (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizuno H, Akutsu H, Kato K
  • 雑誌名: Life Sci Soc Policy. 巻: 11 号: 1 ページ: 15-15
  • DOI: 10.1186/s40504-015-0033-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Chromatin condensation of Xist genomic loci during oogenesis in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, A., Mitani, A., Miyashita, T., Umezawa, A., Akutsu, H
  • 雑誌名: Development 巻: 142 ページ: 4049-4055
  • DOI: 10.1242/dev.127308
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Notch inhibition allows oncogene-independent generation of iPS cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Ichida JK, T C W J, Williams LA, Carter AC, Shi Y, Moura MT, Ziller M, Singh S, Amabile G, Bock C, Umezawa A, Rubin LL, Bradner JE, Akutsu H, Meissner A, Eggan K
  • 雑誌名: Nature Chemical Biology 巻: 1 号: 8 ページ: 632-639
  • DOI: 10.1038/nchembio.1552
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The role of maternal-specific H3K9me3 modification in establishing imprinted X-chromosome inactivation and embryogenesis in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuda A, Tomikawa J, Miura T, Hata K, Nakabayashi K, Eggan K, Akutsu H, Umezawa A.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 5 号: 1 ページ: 5464-5464
  • DOI: 10.1038/ncomms6464
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The role of asymmetric histone modifications in embryo development (2015)
  • 著者名/発表者名: Akutsu, Hidenori
  • 学会等名: IFFS/JSRM International Meeting 2015
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2015-04-26
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 卵子老化機序解明に向けたES細胞の応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 阿久津英憲
  • 学会等名: 第32回日本受精着床学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-31 – 2014-08-01
  • 招待講演