In vitro内耳発生システムの開発とWntシグナルによる内耳発生機序の解明

• 研究課題/領域番号: 25670720
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 吉川 正英 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50230701)
• 研究分担者: 王寺 幸輝 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (50343421)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 内耳 / 再生医学 / 有毛細胞 / 発生 / Wnt / 細胞培養 / 器官培養 / Wntシグナル / 耳科学

研究成果の概要

本研究では、内耳発生・細胞分化を試験管内で再現・模倣し、それらの細胞が形態形成を行うプロセスを解明すべく、耳胞細胞OVCを用いたin vitro内耳発生モデルの構築を目的とした。マウス胎児由来のOVCの単離・培養に成功し、有毛細胞分化マーカー遺伝子（Math1）活性によりモニター可能なM-OVC1を樹立した。この細胞を用いてin vitro分化誘導を行った結果、ある種のWntシグナルは分化促進的に働き、さらに、エフェクター細胞（EFC）との供培養では、分化誘導促進が観察された。

研究成果

• [雑誌論文] Partial Maintenance and Long-Term Expansion of Murine Skin Epithelial Stem Cells by Wnt-3a In Vitro (2015)
  • 著者名/発表者名: Ouji Y, Ishizaka S, Nakamura-Uchiyama F, Okuzaki D, Yoshikawa M
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 135 号: 6 ページ: 1598-1608
  • DOI: 10.1038/jid.2014.510
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cytotoxic human peripheral blood-derived γδT cells kill glioblastoma cell lines: implications for cell-based immunotherapy for patients with glioblastoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa T, Nakamura M, Park YS, Motoyama Y, Hironaka Y, Nishimura F, Nakagawa I, Yamada S, Matsuda R, Tamura K, Sugimoto T, Takeshima Y, Marutani A, Tsujimura T, Ouji N, Ouji Y, Yoshikawa M, Nakase H
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 116 号: 1 ページ: 31-39
  • DOI: 10.1007/s11060-013-1258-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of inner ear hair cell-like cells from Math1-transfected mouse ES cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ouji Y, Ishizaka S, Nakamura-Uchiyama F, Wanaka A, Yoshikawa M.
  • 雑誌名: Cell Death Dis. 巻: 4 号: 7 ページ: e700-e700
  • DOI: 10.1038/cddis.2013.230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Canonical Wnts, specifically Wnt-10b, show ability to maintain dermal papilla cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ouji Y, Nakamura-Uchiyama F, Yoshikawa M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 438 号: 3 ページ: 493-499
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.07.108
  • 査読あり
• [学会発表] Canonical Wnt-10b signaling play important roles in the maintenance of dermal papilla cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yukiteru Ouji, Nakamura-Uchiyama Fkumi, Masahide Yoshikawa
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-11-24 – 2014-11-25
• [学会発表] Induction of inner ear hair cell-like cells from transcription factor math1-transfected mouse embryonic stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Masahide Yoshikawa, Yukiteru Ouji, Fukumi Nakamura-Uchiyama, Akio Wanaka
  • 学会等名: ISSCR
  • 発表場所: バンクーバー（カナダ）
  • 年月日: 2014-06-16 – 2014-06-20
• [学会発表] Canonical Wnt-10b signaling exert an ability of maintaining mouse dermal papilla cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yukiteru Ouji, Fukumi Nakamura-Uchiyama, Masahide Yoshikawa
  • 学会等名: ISSCR
  • 発表場所: バンクーバー（カナダ）
  • 年月日: 2014-06-16 – 2014-06-20
• [学会発表] わが国の糞線虫症の現況 2000-2013年文献報告例の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉川正英、王寺幸輝、中村（内山）ふくみ、名和行文
  • 学会等名: 第25回 日本臨床寄生虫学会学術大会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [学会発表] 皮膚上皮幹細胞の長期培養におけるWntシグナルの意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 王寺幸輝、三須政康、中村（内山）ふくみ、吉川正英
  • 学会等名: 第13回 日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都市）
• [学会発表] Differentiation of inner ear hair cell-like cells from Math1-transfected mouse embryonic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukiteru Ouji, Fukumi Nakamura-Uchiyama, Akio Wanaka, Masahide Yoshikawa
  • 学会等名: 第36回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際展示場（神戸市）
• [学会発表] Canonical Wnts, specifically Wnt-10b, exert an ability of maintaining dermal papilla cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukiteru Ouji, Masahide Yoshikawa
  • 学会等名: 第42回 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（幕張市）