多元的細胞変性に対応するiPS由来細胞の難聴細胞治療への応用

• 研究課題/領域番号: 25670721
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 池田 勝久 順天堂大学, 医学部, 教授 (70159614)
• 研究分担者: 神谷 和作 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10374159) ; 飯塚 崇 順天堂大学, 医学部, 助教 (40372932)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 聴覚障害 / 人工多能性幹細胞 / 内耳 / 有毛細胞 / ラセン神経節細胞 / 分化誘導 / 細胞治療 / 再生医療 / 遺伝性難聴 / iPS細胞 / 内耳前駆細胞 / 多能性幹細胞 / 幹細胞ホーミング / 内耳有毛細胞 / 蝸牛線維細胞

研究成果の概要

iPS細胞は胚性幹（ES）細胞様に内胚葉、中胚葉と外胚葉に分化できることから、様々な臓器の再生医療への応用に期待が集まっている。内耳は様々なタイプの機能細胞から構成されており、これらの細胞変性が重篤な聴覚障害の原因となっている。我々はiPS由来細胞を蝸牛3領域と共培養し、それらの各種内耳細胞への誘導を試みた。Nanog プロモーター制御下リポーターGFPを有する陽性コロニー数を測定し、細胞群の未分化レベルを解析した。特に蝸牛側壁との共培養では、タイトジャンクション様接着を示す多くの細胞層は観察されたが、未分化のNanog陽性コロニーは観察されなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Perinatal Gjb2 gene transfer rescues hearing in a mouse model of hereditary deafness. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iizuka T, Kamiya K, Gotoh S, Sugitani Y, Suzuki M, Noda T, Minowa O, Ikeda K.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 巻: epub
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Assembly of the cochlear gap junction macromolecular complex requires connexin 26. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamiya K, Yum SW, Kurebayashi N, Muraki M, Ogawa K, Karasawa K, Miwa A, Guo X, Gotoh S, Sugitani Y, Yamanaka H, Ito-Kawashima S, Iizuka T, Sakurai T, Noda T, Minowa O, Ikeda K.
  • 雑誌名: J Clin Invest, 巻: 124 号: 4 ページ: 1598-1607
  • DOI: 10.1172/jci67621
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Deficiency of Transcription Factor Brn4 Disrupts Cochlear Gap Junction Plaques in a Model of DFN3 Non-Syndromic Deafness. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kidokoro Y, Karasawa K, Minowa O, Sugitani Y., Noda T, Ikeda K, Kamiya K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9(9) 号: 9 ページ: e108216-e108216
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0108216
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dominant negative connexin26 mutation R75W causing severe hearing loss influences normal programmed cell death in postnatal organ of Corti (2014)
  • 著者名/発表者名: Ayako Inoshita, Keiko Karasawa, Megumi Funakubo, Asuka Miwa, Katsuhisa Ikeda, Kazusaku Kamiya
  • 雑誌名: BMC genetics 巻: 15(1) 号: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1186/1471-2156-15-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Treatment with 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin ameliorated symptoms of Bartter syndrome type caused by mutated Bsnd in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura N, Kamiya K, Ikeda K, Yui N, Chiga M, Sohara E, Rai T, Sasaki S, Uchida S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 441 号: 3 ページ: 544-49
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.10.129
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝性難聴への内耳細胞治療法開発 Cell therapy for hereditary hearing loss with stem cell homing factors. (2013)
  • 著者名/発表者名: 神谷和作
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 141(4) ページ: 191-4
  • 査読あり