遺伝子改変眼疾患カニクイザルの作製とその病理学的解析

• 研究課題/領域番号: 25670742
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 岩田 岳 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 分子細胞生物学研究部, 部長 (90374157)
• 研究分担者: 下澤 律浩 医薬基盤研究所, 霊長類医科学研究センター, 主任研究員 (50300786)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: 霊長類 / ノックアウト / 遺伝子改変 / 疾患モデル動物

研究概要

ヒトの眼疾患は高等霊長類に特徴的な眼球構造が強く影響していると考えられる。緑内障、加齢黄斑変性、黄斑ジストロフィーなどの眼疾患をより忠実に実験動物において再現するには霊長類を用いることが望ましい。これまで技術的な問題から遺伝子改変霊長類を作製することは困難であった。本研究ではこの技術的な問題を克服したZinc Finger Nuclease遺伝子改変技術を用いて、眼疾患原因遺伝子に関連するノックアウトあるいはノックイン・カニクイザルの作製を目的とする。この研究によって、より患者の病態に近い眼疾患モデル動物の作製が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Longitudinal clinical course of three Japanese patients with Leber congenital amaurosis/severe early childhood onset retinal dystrophy with RDH12 mutation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuniyoshi K, Sakuramoto H, Yoshitake K, Abe K, Ikeo K, Furuno M, Tsunoda K, Kusaka S, Shimomura Y, Iwata T
  • 雑誌名: Documenta Ophthalmologica 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autosomal recessive cone-rod dystrophy associated with compound heterozygous mutations in the EYS gene. (2014)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Akahori M, Hayashi T, Yoshitake K, Gekka T, Ideo K, Tsuneoka H, Iwata T
  • 雑誌名: Documenta Ophthalmologica 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] What monitor can replace cathode ray tube for visual stimulation to elicit multifocal electroretinograms? (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto CS, Shinoda K, Matsumoto H, Seki K, Nagasaka E, Iwata T, Mizota A
  • 雑誌名: Journal of Vision 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma Proteome Analysis On Cynomolgus Monkey (Macaca fascicularis) Pedigrees With Early Onset Drusen Formation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Okamoto H, Murakami A, Iwata T
  • 雑誌名: Journal of Experimental Animals 巻: 印刷中
  • NAID: 130004677825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinal angiomatous proliferation associated with risk alleles of ARMS2/HTRA1 gene polymorphisms in Japanese patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohkuma Y, Hayashi T, Sakai T, Watanabe A, Yamada H, Akahori M, Itabashi T, Iwata T, Noda T, Tsuneoka H
  • 雑誌名: Journal of Clinical Ophthalmology 巻: 8 ページ: 143-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Whole-exome sequencing identifies a novel ALMS1 mutation (p.Q2051X) in two Japanese brothers with Alstrom Syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Yoshitake K, Akahori M, Hayashi T, Furuno M, Nishino J, Ikeo K, Tsuneoka H, Iwata T
  • 雑誌名: Molecular Vision 巻: 19 ページ: 2393-406
• [雑誌論文] Two siblings with late-onset cone-rod dystrophy and no visible macular degeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakuramoto H, Kuniyoshi K, Tsunoda K, Akahori M, Iwata T, Shimomura Y
  • 雑誌名: Journal of Clinical Ophthalmology 巻: 7 ページ: 1703-11
• [雑誌論文] Long-term observation over ten years of four cases of cone dystrophy with supernormal rod electroretinogram (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura N, Tsunoda K, Fujinami K, Shinoda K, Tomita K, Hatase T, Usui T, Akahori M, Iwata T, Miyake Y
  • 雑誌名: Nihon Ganka Gakkai Zasshi 巻: 117 ページ: 629-40
  • NAID: 10031189436
• [雑誌論文] Molecular characteristics of four Japanese cases with KCNV2 retinopathy : report of novel disease-causing variants (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujinami K, Tsunoda K, Nakamura N, Kato Y, Noda T, Shinoda K, Tomita K, Hatase T, Usui T, Akahori M, Itabashi T, Iwata T, Ozawa Y, Tsubota K, Miyake Y.
  • 雑誌名: Molecular Vision 巻: 19 ページ: 1580-90
• [雑誌論文] Enhanced optineurin E50K-TBK1 interaction evokes protein insolubility and initiates familial primary open-angle glaucoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y, Iejima D, Kobayashi H, Chi Z-L, Kawase K, Yamamoto T, Seki T, Yuasa S, Fukuda K, Iwata T
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 22 ページ: 3559-67
• [雑誌論文] Whole-exome sequencing identifies a novel ALMS1 mutation (p.Q2051X) in two Japanese brothers with Alstrom Syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Yoshitake K, Akahori M, Hayashi T, Furuno M, Nishino J, Ikeo K, Tsuneoka H, Iwata T
  • 雑誌名: Molecular Vision 巻: 19 ページ: 2393-2406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two siblings with late-onset cone-rod dystrophy and no visible macular degeneration. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakuramoto H, Kuniyoshi K, Tsunoda K, Akahori M, Iwata T, Shimomura Y
  • 雑誌名: Journal of Clinical Ophthalmology 巻: 7 ページ: 1703-1711
  • 査読あり
• [雑誌論文] [Long-term observation over ten years of four cases of cone dystrophy with supernormal rod electroretinogram]. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura N, Tsunoda K, Fujinami K, Shinoda K, Tomita K, Hatase T, Usui T, Akahori M, Iwata T, Miyake Y
  • 雑誌名: Nihon Ganka Gakkai Zasshi 巻: 117 ページ: 629-640
  • NAID: 10031189436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular characteristics of four Japanese cases with KCNV2 retinopathy: report of novel disease-causing variants. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujinami K, Tsunoda K, Nakamura N, Kato Y, Noda T, Shinoda K, Tomita K, Hatase T, Usui T, Akahori M, Itabashi T, Iwata T, Ozawa Y, Tsubota K, Miyake Y
  • 雑誌名: Molecular Vision 巻: 19 ページ: 1580-1590
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced optineurin E50K-TBK1 interaction evokes protein insolubility and initiates familial primary open-angle glaucoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y, Iejima D, Kobayashi H, Chi Z-L, Kawase K, Yamamoto T, Seki T, Yuasa S, Fukuda K, Iwata T
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 22 ページ: 3559-3567
  • 査読あり
• [雑誌論文] 日米の眼研究の架け橋 Jin H. Kinoshita先生を偲んで （編集：堀田喜裕） (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩田岳 （編集：堀田喜裕）
  • 雑誌名: あたらしい眼科 巻: 30 ページ: 1417-1418
  • 査読あり
• [学会発表] 滲出型加齢黄斑変性感受性遺伝子 ARMS2-HtrA1のプロモーターの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 家島大輔,板橋剛,川村雄一,野田徹,湯浅慎介,岡千緒,福田恵一,岩田岳
  • 学会等名: Retina Research Meeting (RRM)東京
• [学会発表] 加齢黄斑変性感受性遺伝子HtrA1のトランスジェニックマウスの病態と習慣因子(喫煙)の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中山真央 、家島大輔 、亀井淳三 、岩田岳
  • 学会等名: Retina Research Meeting (RRM)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] (2013)
  • 学会等名: 第17回眼科分子生物学研究会主催(会長:岩田岳、開催準備 : 分子細胞生物学研究部)
  • 発表場所: 静岡県焼津市
• [学会発表] (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwata T.
  • 学会等名: National Eye Institute Audacious GoalMeeting
  • 発表場所: Potomac, Maryland, USA
• [学会発表] Enhanced optineurin E50K-TBK1 interaction evokes protein insolubility and initiates familial primary open angle glaucoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwata T.
  • 学会等名: ISER Sarasota Symposium
  • 発表場所: Sarasota, Florida, USA( University of Florida Gainesville, Department of Ophthalmology )
  • 招待講演
• [学会発表] Animal models for glaucoma and age-related macular degeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwata T.
  • 発表場所: Gainesville, Florida, USA
• [学会発表] Molecular mechanism of POAG by optineurin E50K mutation (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwata T.
  • 学会等名: Asia ARVO 2013
  • 発表場所: New Delhi,India
• [学会発表] Characterization of early-onset drusen forming cynomolgus monkeys (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwata T.
  • 学会等名: Asia ARVO 2013
  • 発表場所: New Delhi,India(2013年10月第6回Retina Research Meeting (RRM)主催(世話人:村上晶、岩田岳、溝田淳、渡辺すみ子)JPタワー東京)
• [学会発表] 緑内障原因遺伝子オプチニューリンと E50K変異によるタンパクの不溶化と病態発症との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 峯岸ゆり子、家島大輔、小林宏明、池在龍、川瀬和秀、山本哲也、関倫久、湯浅慎介、福田恵一、岩田岳
  • 学会等名: 第17回眼科分子生物学研究会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Overexpression of HtrA1 and Smoking Evokes Choroidal Neovascularization and Retinal Deposit in Aged Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Iejima D, Akahori M, Kamei J, Iwata T.
  • 学会等名: ARVO Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Seattle, WA, USA.
• [学会発表] Characterization of HtrA1 Promoter in Patients with Exudative Age-Related Macular Degeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Iejima D, Noda T, Mizota A, Iwata T.
  • 学会等名: ARVO Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Seattle, WA, USA
• [学会発表] 網膜疾患におけるExome解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤堀正和、岩田岳
  • 学会等名: NGS現場の会(第三回)
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 慢性甲状腺炎に発症した片眼性の急性後部多発性斑状色素上皮症の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 片桐聡,林孝彰,月花環,青柳蘭子,伊藤直子,大熊康弘,常岡寛
  • 学会等名: 第30回日本眼循環学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Alstrom症候群の兄弟例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 片桐聡,林孝彰,月花環,伊藤直子,岩田岳,常岡寛
  • 学会等名: 第61回日本臨床視覚電気生理学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] H A novel CYP4V2 mutation (S121Y) in choroideremia like phenotype (2013)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Hayashi T, Gekka T, Yamada H, Iwata T, Tsuneoka
  • 学会等名: The 8th APVRS Congress &第52回日本網膜硝子体学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表]
  • 学会等名: International Society for Eye Research (ISER) Sarasota Symposium
  • 発表場所: (主催(世話人: Ernst Tamm, MD -Program Chair, Tailoi Chan-Ling, PhD, Mike Fautsch, PhD, Takeshi Iwata, PhD, Rob Nickells, PhD, Dan Stamer, PhD))
• [図書] RETINA Medicine (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤堀正和、岩田岳
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] Animal Models for Eye Diseases, Handbook of Laboratory Animal Science III (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwata T, (Editor: Hau J and Schapiro SJ)
  • 総ページ数: 23
  • 出版者: CRC Press
• [図書] 全エクソーム解析による遺伝性網脈絡膜疾患の原因遺伝子探索、エクソーム解析‐成果と将来-(編集 : 松本直道)、医学のあゆみ (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩田岳、古野正朗、池尾一穂
  • 総ページ数: 245
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] Optineurinと正常眼圧緑内障、Digestシリーズ(編集 : 本庶佑)、Medical Science Digest (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩田岳
  • 総ページ数: 39
  • 出版者: ニューサイエンス社
• [図書] 緑内障の遺伝子とその機能解析、緑内障の病態と疫学、高齢者の視覚障害とそのケア (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩田岳(編集:小口芳久)
  • 出版者: 公益財団法人長寿科学振興財団
• [備考]
  • URL: http://www.eye.go.jp