小児期の放射線、化学療法がもたらすゲノム異常と遺伝的影響に関する検討

• 研究課題/領域番号: 25670743
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児外科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 檜山 英三 広島大学, 自然科学研究支援開発センター, 教授 (00218744)
• 研究分担者: 小倉 薫 広島大学, 病院(医), 講師 (10346653) ; 鬼武 美幸 広島大学, 病院(医), 病院助教 (10448269) ; 上田 祐華 広島大学, 病院(医), 医科診療医 (70624641)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: ゲノム / 癌 / マイクロアレイ / 小児 / 放射線

研究概要

1980年以降広島大学にて治療を行った小児がん患者で児を持ちえた26組について、サイトスキャンマイクロアレイを用いて、治療前後のゲノムについて比較解析した。その結果、全例にゲノム上に43～3,123（平均623）箇所に変異、または欠失、挿入の変化を認めた。治療法との関連では、放射線治療を受けた患者にこれらの変異が多い傾向を認め、化学療法ではアンソラサイクリン系薬剤が有意に関連していた。
児の解析では、両親との比較から変異が伝番しているのは24組中3例で、3例とも女性の経験者の児であった。以上から、小児がん治療にて得たゲノムの変化の一部は次世代に移行する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Hepatoblastoma state of the art: pathology, genetics, risk stratification, and chemotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Czauderna P, Lopez-Terrada D, Hiyama E, Häberle B, Malogolowkin MH, Meyers RL
  • 雑誌名: Current Opinion in Pediatrics 巻: 26 号: 1 ページ: 19-28
  • DOI: 10.1097/mop.0000000000000046
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Towards an international pediatric liver tumor consensus classification: proceedings of the Los Angeles COG liver tumors symposium (2014)
  • 著者名/発表者名: Lopez-Terrada D, Alaggio R, de Davila MT, Czauderna P, Hiyama E, Katzenstein H, Leuschner I, Malogolowkin M, Meyers R, Ranganathan S, Tanaka Y, Tomlinson G, Fabre M, Zimmermann A, Finegold MJ; Children's Oncology Group Liver Tumor Committee
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: 27 号: 3 ページ: 472-491
  • DOI: 10.1038/modpathol.2013.80
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] RASSF1A methylation indicates a poor prognosis in hepatoblastoma patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda S, Miyagi H, Suzuki H, Minato M, Haruta M, Kaneko Y, Hatanaka KC, Hiyama E, Kamijo T, Okada T, Taketomi A
  • 雑誌名: Pediatric Surgery International 巻: 29 号: 11 ページ: 1147-1152
  • DOI: 10.1007/s00383-013-3371-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Towards an international pediatric liver tumor consensus classification : proceedings of the Los Angeles COG liver tumors symposium (2013)
  • 著者名/発表者名: Lopez-Terrada D, Hiyama E, et al
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: 2013 ページ: 1-20
  • DOI: 10.1038/modpathol.2013.8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of MYCN amplification using blood plasma: noninvasive therapy evaluation and prediction of prognosis in neuroblastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kojima M, Hiyama E, Fukuba I, Yamaoka E, Ueda Y, Onitake Y, Kurihara S, Sueda T
  • 雑誌名: Pediatric Surgery International 巻: 29 号: 11 ページ: 1139-1145
  • DOI: 10.1007/s00383-013-3374-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A cisplatin plus pirarubicin-based JPLT2 chemotherapy for hepatoblastoma: experience and future of the Japanese Study Group for Pediatric Liver Tumor (JPLT) (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Ueda Y, Onitake Y, Kurihara S, Watanabe K, Hishiki T, Tajiri T, Ida K, Yano M, Kondo S, Oue T; Japanese Study Group for Pediatric Liver Tumor
  • 雑誌名: Pediatric Surgery International 巻: 29 号: 10 ページ: 1071-1075
  • DOI: 10.1007/s00383-013-3399-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Current therapeutic strategies for childhood hepatic malignant tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 18 号: 6 ページ: 943-945
  • DOI: 10.1007/s10147-013-0607-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of common marmoset (Callithrix jacchus) bone marrow-derived mesenchymal stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanda A, Sotomaru Y, Nobukiyo A, Yamaoka E, Hiyama E
  • 雑誌名: Folia Histochemica et Cytobiologica 巻: 51 号: 4 ページ: 292-299
  • DOI: 10.5603/fhc.2013.0040
  • 査読あり
• [学会発表] 小児がんの国際共同臨床試験の現状と将来 (2013)
  • 著者名/発表者名: 檜山英三
  • 学会等名: がん臨床研究推進事業研修会小児がんにおける国際共同臨床研究の運用と進め方
  • 発表場所: キャンパスイノベーションセンター東京(東京都港区)
  • 年月日: 2013-11-24
• [学会発表] 小児肝腫瘍( 1.概要 2.症状 3.診断 4.治療 5.再発後) (2013)
  • 著者名/発表者名: 檜山英三
  • 学会等名: 米国 LIVE STRONG財団東日本大震災復興支援のためのがん治療またはがんサポートプログラム
  • 発表場所: ベルサール九段(東京都千代田区)
  • 年月日: 2013-08-22
• [学会発表] 不均一な細胞群を有する神経芽腫細胞株における癌幹細胞同定のためのマーカー検索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林陽子,檜山英三,他,,
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
• [学会発表] Wilms腫瘍を合併した縦隔奇形腫の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小倉薫,檜山英三,鬼武美幸,上田祐華, 他
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク(福岡県福岡市)
• [学会発表] 次世代シーケンサーを用いた肝芽腫のメチル化解析による予後予測マーカー確立の試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 本多昌平,檜山英三, 他
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク(福岡県福岡市)
• [学会発表] Epigenetic analyses to establish a molecular-genetic marker for treatment outcome in hepatoblastomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda S, Hiyama E, et al
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
• [学会発表] Identification of Markers of Cancer Stem Cells in Neuroblasotma Cell Line SK-N-SH (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Hiyama E, et al
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
• [学会発表] FURTHER STUDY : IDENTIFICATION OF NEW CANDIDATE GENES IN PROGRESSION OF HEPATOBLASTOMA USING GENOME-WIDE ASSOCIATION STUDY (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Ueda Y, Onitake Y, Ogura K, et al
  • 学会等名: 45th Congress of the International Society of Pediatric Oncology
  • 発表場所: Hong Kong Convention and Exhibition Centre(中国香港)
• [学会発表] CHILDREN'S HEPATIC TUMOR INTERNATIONAL COLLABORATION (CHIC),NEW HEPATOBLASTOMA INTERNATIONAL RISK GROUPS (HB-IRG) (2013)
  • 著者名/発表者名: Meyers R, Hiyama E, et al
  • 学会等名: 45th Congress of the International Society of Pediatric Oncology
  • 発表場所: Hong Kong Convention and Exhibition Centre(中国香港)
• [学会発表] Survival, surgical respectability, and late effects in the hepatoblastoma patients treated by cisplatin plus pirarubicin(CITA) chemotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Onitake Y, Ueda Y, et al
  • 学会等名: ASCO Annual ' 13 Meeting
  • 発表場所: McComick Place(アメリカシカゴ)
• [学会発表] 血中 DNAを用いた神経芽腫の分子診断 : 予後予測と治療効果判定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 檜山英三,上田祐華,鬼武美幸,小倉薫, 他
  • 学会等名: 第50回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都新宿区)
• [学会発表] 網羅的メチル化解析による肝芽腫の分化度からみた予後予測マーカーを確立する取組み (2013)
  • 著者名/発表者名: 本田昌平,檜山英三, 他
  • 学会等名: 第50回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都新宿区)
• [学会発表] Wnt Signaling and telomerase activation in hepatoblastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Ueda Y, Onitake Y, Ogura K, et al
  • 学会等名: AACR Annual Meeintg2013
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center(アメリカワシントン)
• [学会発表] Wnt Signaling and telomerase activation in hepatoblastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Ueda Y, Kamimatsuse A, Onitake Y, Ogura K, Hiyama K
  • 学会等名: AACR Annual Meeintg2013
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center（アメリカ ワシントン）
• [学会発表] 網羅的メチル化解析による肝芽腫の分化度からみた予後予測マーカーを確立する取組み (2013)
  • 著者名/発表者名: 本多 昌平, 岡田 忠雄，宮城 久之，檜山 英三, 武冨 紹信
  • 学会等名: 第50回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
• [学会発表] 血中DNA を用いた神経芽腫の分子診断：予後予測と治療効果判定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 檜山 英三，児島 正人，河島 茉澄，上田 祐華，鬼武 美幸，上松瀬 新，小倉 薫，末田 泰二郎
  • 学会等名: 第50回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
• [学会発表] Survival, surgical respectability, and late effects in the hepatoblastoma patients treated by cisplatin plus pirarubicin(CITA) chemotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Kamimatsuse A, Onitake Y, Ueda Y, Watanabe K, Hishiki T, Tajiri T, Ida K, Yano M, Kondo S, Oue T
  • 学会等名: ASCO Annual ’ 13 Meeting
  • 発表場所: McComick Place（アメリカ シカゴ）
• [学会発表] 小児肝腫瘍（1. 概要2. 症状3. 診断4. 治療5. 再発後） (2013)
  • 著者名/発表者名: 檜山 英三
  • 学会等名: 米国LIVE STRONG財団 東日本大震災復興支援のためのがん治療またはがんサポートプログラム
  • 発表場所: ベルサール九段（東京都千代田区）
  • 招待講演
• [学会発表] CHILDREN'S HEPATIC TUMOR INTERNATIONAL COLLABORATION (CHIC): NEW HEPATOBLASTOMA INTERNATIONAL RISK GROUPS (HB-IRG) (2013)
  • 著者名/発表者名: Meyers R, Haeberle B, Hiyama E, Maibach R, Krailo M, Feng Y, Yoshimura K, Rinaldi E, Ortali M, Saraceno D, Rangaswami A, Malogolowkin M, Perilongo G, Watanabe K, Schmid I, Aronson D, Von Schweinitz D, Leuschner I, Lopez-Terrada D, Tanaka Y, Czauderna P
  • 学会等名: 45th Congress of the International Society of Pediatric Oncology
  • 発表場所: Hong Kong Convention and Exhibition Centre(中国 香港）
• [学会発表] FURTHER STUDY: IDENTIFICATION OF NEW CANDIDATE GENES IN PROGRESSION OF HEPATOBLASTOMA USING GENOME-WIDE ASSOCIATION STUDY (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Ueda Y, Onitake Y, Ida K, Ogura K, Kondo S, Kamijyo T, Watanabe K, Oue T, Hishiki T, Tajiri T, Horie H, Inoue T, Tanaka Y
  • 学会等名: 5th Congress of the International Society of Pediatric Oncology
  • 発表場所: Hong Kong Convention and Exhibition Centre(中国 香港）
• [学会発表] Identification of Markers of Cancer Stem Cells in Neuroblasotma Cell Line SK-N-SH (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Hiyama E
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] Epigenetic analyses to establish a molecular-genetic marker for treatment outcome in hepatoblastomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda S, Okada T, Suzuki H, Minato M, Haruta M, Kaneko Y, Hiyama E, Taketomi A
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] 小児がんの国際共同臨床試験の現状と将来 (2013)
  • 著者名/発表者名: 檜山 英三
  • 学会等名: がん臨床研究推進事業研修会 小児がんにおける国際共同臨床研究の運用と進め方
  • 発表場所: キャンパスイノベーションセンター東京（東京都港区）
  • 招待講演
• [学会発表] 次世代シーケンサーを用いた肝芽腫のメチル化解析による予後予測マーカー確立の試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 本多 昌平, 岡田 忠雄, 湊 雅嗣, 春田 雅之, 金子 安比古, 檜山 英三, 武冨 紹信
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡県福岡市）
• [学会発表] Wilms腫瘍を合併した縦隔奇形腫の１例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小倉 薫, 檜山 英三, 鬼武 美幸, 上田 祐華, 千々松 郁枝, 世羅 康彦, 小林 正夫
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡県福岡市）
• [学会発表] 不均一な細胞群を有する神経芽腫細胞株における癌幹細胞同定のためのマーカー検索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林 陽子, 森原 なぎさ, 田川 浩美, 原田 隆範, 檜山 英三
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）