口腔上皮幹細胞の機能維持におけるTbx1の関与

• 研究課題/領域番号: 25670774
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 船戸 紀子 東京医科歯科大学, 医歯学研究支援センター, 准教授 (10376767)
• 研究協力者: 柳沢 裕美 UT Southwestern Medical Center, 筑波大学 ; RICHARDSON James UT Southwestern Medical Center ; SRIVASTAVA Deepak University of California ; 中村 正孝 東京医科歯科大学
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: T-box型転写因子 / 口蓋裂 / 歯 / 骨 / 口腔上皮 / 遺伝子改変マウス / Tbx1 / 22q11.2欠失症候群

研究成果の概要

T-box型転写因子をコードするTBX1は、新生児4000人に1人に認められる22q11.2欠失症候群 (DiGeorge/Velo-cardio-facial症候群) の疾患遺伝子である。同症候群では、胸腺形成不全、心血管奇形の他、顎顔面部において、両眼隔離、小顎症、低耳介、耳介変形、口蓋裂を認める。申請者らは、Tbx1遺伝子欠損マウスに口蓋裂を認め、口蓋粘膜上皮と下顎との病的癒着がおきること、上皮細胞の増殖や分化に異常があることを報告している。加えて、歯の数や表現型にも異常を認めた。また、顎顔面部の骨の表現型解析から、Tbx1が骨軟骨細胞の増殖や分化の調節に必須であることが分かった。

研究成果

• [国際共同研究] University of California/UT Southwestern Medical Center(米国)
• [雑誌論文] The Transcription Factor Hand1 is Involved In Runx2-Ihh-Regulated Endochondral Ossification. (2016)
  • 著者名/発表者名: Laurie LE, Kokubo H, Nakamura M, Saga Y, Funato N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 2 ページ: 150263-150273
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0150263
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Induction of Cell Death by Human T-cell Leukemia Virus Type 1 Tax in a Cell Cycle-Dependent Manner. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi M, Sasaki Y, Hara T, Higuchi M, Tanaka Y, Funato N, Tanaka N, Fujii M, Nakamura M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 2 ページ: 0148217-0148217
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0148217
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular basis of cleft palates in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Funato N, Nakamura M, Yanagisawa H.
  • 雑誌名: World J Biol Chem 巻: 6 号: 3 ページ: 121-138
  • DOI: 10.4331/wjbc.v6.i3.121
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of Tbx1 induces bone phenotypes similar to cleidocranial dysplasia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Funato N, Nakamura M, Richardson JA, Srivastava D, Yanagisawa H.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 24 号: 2 ページ: 424-435
  • DOI: 10.1093/hmg/ddu458
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Soluble form of FGFR2 with S252W partially prevents craniosynostosis of the apert mouse model (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita J, Nakamura M, Kobayashi Y, Deng CX, Funato N, Moriyama K
  • 雑誌名: Dev Dyn 巻: 243(4) 号: 4 ページ: 560-567
  • DOI: 10.1002/dvdy.24099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Failure in activation of the canonical NF-κB pathway by human T-cell leukemia virus type 1 Tax in non-hematopoietic cell lines. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizukoshi T, Komori H, Mizuguchi M, Abdelaziz H, Hara T, Higuchi M, Tanaka Y, Ohara Y, Funato N, Fujii M, Nakamura M.
  • 雑誌名: Virology. 巻: 443 号: 2 ページ: 226-235
  • DOI: 10.1016/j.virol.2013.04.032
  • 査読あり
• [学会発表] Gene Ontology Analysis for Cleft Palate (2015)
  • 著者名/発表者名: Funato N, Yanagisawa H, Nakamura M.
  • 学会等名: 2015 The American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego (U.S.A.)
  • 年月日: 2015-12-12
  • 国際学会
• [学会発表] 口蓋裂に関与する疾患遺伝子群のオントロジー解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 船戸紀子
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ新潟コンベンションセンター（新潟県・新潟市）
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] Loss of Tbx1 induces bone phenotypes similar to cleidocranial dysplasia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Funato N, Nakamura M, Richardson JA, Srivastava D, Yanagisawa H.
  • 学会等名: Japanese Division of the International Association for Dental Research
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-12-04 – 2014-12-05
• [学会発表] Hand1 regulates Endochondral Ossification. (2014)
  • 著者名/発表者名: Preston LE, Kokubo H, Nakamura M, Saga Y, Funato N.
  • 学会等名: International Association for Dental Research
  • 発表場所: Cape Town, South Africa
  • 年月日: 2014-06-24 – 2014-06-28
  • 招待講演
• [学会発表] Tbx1は口腔粘膜上皮の病的癒着と口蓋発生に関与する. (2013)
  • 著者名/発表者名: 船戸紀子
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山県岡山市 岡山コンベンションセンター
• [備考] 東京医科歯科大学 医歯学研究支援センター
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/cmn/gene/index.htm
• [備考] 医歯学研究支援センター 疾患遺伝子部門
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/cmn/gene/index.htm
• [備考] 日本骨代謝学会「1st Author」
  • URL: http://www.jsbmr.jp/1st_author/
• [備考] 医歯学研究支援センター 疾患遺伝子部門
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/cmn/gene/index.htm