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Gemininタンパクの分解制御の破綻がもたらす癌化機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25670778
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 形態系基礎歯科学
研究機関徳島大学

研究代表者

工藤 保誠  徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (50314753)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードgeminin / ユビキチン分解 / 癌化 / Geminin / 細胞周期 / 癌 / 細胞分裂 / DNA複製 / Cdt1
研究成果の概要

本研究では、Gemininタンパクのユビキチン分解制御異常による過剰発現と癌化との関与を検討した。Thr25のリン酸化によって安定化したGemininは、Cdt1のクロマチンへのローディングを阻害することにより、G1期における複製前複合体形成を阻害した。癌細胞株において、Gemininのリン酸化異常による過剰発現は認められなかったが、いくつかの癌細胞株が恒常的にリン酸化を示すことが明らかになった。以上のように、GemininのThr25のリン酸化によるユビキチン分解阻害が及ぼすGemininタンパクの過剰発現が、DNA複製異常を介して、どのように癌化に寄与するかを検討した。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Aurora-A controls pre-replicative complex assembly and DNA replication by stabilizing geminin in mitosis.2013

    • 著者名/発表者名
      Tsunematsu T, Takihara Y, Ishimaru N, Pagano M, Takata T, Kudo Y.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 4 号: 1 ページ: 1885-1885

    • DOI

      10.1038/ncomms2859

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Chromosome passenger complex protein, Borealin is regulated by APC/CCdh1 ubiquitin ligase complex2014

    • 著者名/発表者名
      Takaaki tsunematsu, Yasusei Kudo, Akiko Yamada, Rieko Arakaki, Naozumi Ishimaru
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Aurora-A controls pre-replicative complex formation and DNA replication by promoting the stabilization of geminin and CDT1 in mitosis2014

    • 著者名/発表者名
      YASUSEI KUDO, TAKAAKI TSUNEMATSU, NAOZUMI ISHIMARU
    • 学会等名
      7th International Conference SUMO,Ubiquitin,UBL Proteins:Implications for Human Diseases
    • 発表場所
      上海交通大学(上海市・中国)
    • 年月日
      2014-05-10 – 2014-05-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ユビキチン分解による複製前複合体形成因子CDT1の発現制御機構の解析2014

    • 著者名/発表者名
      常松 貴明, 工藤 保誠, 近藤 智之, 黒澤 実愛, 山田 安希子, 新垣 理恵子, 石丸 直澄
    • 学会等名
      第103回日本病理学会総会
    • 発表場所
      広島国際会議場(広島県広島市)
    • 年月日
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Geminin regulates pre-replicative complex formation though the stabilization of CDT1 in mitosis2014

    • 著者名/発表者名
      YASUSEI KUDO, TAKAAKI TSUNEMATSU, NAOZUMI ISHIMARU
    • 学会等名
      2014 American Association for Cancer Reseach Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego Convention Center (San Diego, USA)
    • 年月日
      2014-04-05 – 2014-04-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Geminin regulates pre-replicative complex formation through the stabilization of CDT1 in mitosis2014

    • 著者名/発表者名
      Yasusei Kudo, Takaaki Tsunematsu and Naozumi Ishimaru
    • 学会等名
      The AACR Annual Meeting 2014
    • 発表場所
      San Diego Convention Center (San Diego, USA)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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