イオンチャネルを用いた時空間的制御可能なドラッグデリバリーシステムの開発

• 研究課題/領域番号: 25670785
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 若森 実 東北大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (50222401)
• 連携研究者: 吉田 卓史 東北大学, 歯学研究科, 助教 (30455795)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: イオンチャネル / チャネル / カプサイシン / TRPV1

研究成果の概要

TRPV1チャネル（カプサイシン受容体）はカプサイシンの刺激により開口し、Na+、K+、Ca2+等を通過させる。TRPV1チャネルをHEK293細胞に一過的に発現させ、電気生理学的に濃度-反応関係を記録した。カプサイシンの閾値は0.03 uMであり、EC50は0.22 uMであった。蛍光色素FM1-43（分子量が452 Da）の透過性も検討した。FM1-43存在下で1 uMのカプサイシンで刺激したところTRPV1発現細胞にFM1-43が流入した。細胞外のCa2+を除去するとFM1-43の流入は抑制された。以上の結果より、細胞外のCa2+がイオン通過路内径に影響を与えることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Compromised maturation of GABAergic inhibition underlies abnormal network activity in the hippocampus of epileptic Ca2+ channel mutant mice, tottering. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakao A, Miki T, Shimono K, Oka H, Numata T, Kiyonaka S, Matsushita K, Ogura H, Niidome T, Noebels JL, Wakamori M, Imoto K, Mori Y
  • 雑誌名: Pflugers Arch 巻: 467 号: 4 ページ: 737-752
  • DOI: 10.1007/s00424-014-1555-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of AG490 on H2O2-induced TRPM2-mediated Ca(2+) entry (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Yonezawa R, Hagiwara T, Yoshida T, Takahashi N, Hamano S, Negoro T, Toda T, Wakamori M, Mori Y, Ishii M
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 742 ページ: 22-30
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2014.08.023
  • 査読あり
• [学会発表] pHで活性化されるTRPV1 チャネルの電気生理学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本英欧、荒木健太朗、若森実
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] 酸刺激で活性化したTRPV1チャネルに対するEugenol の鎮静作用メカニズムの解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋かおり、吉田卓史、若森実
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] オイゲノールによる鎮痛作用メカニズムの解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田卓史、菊地尚、高橋かおり、若森実
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] 海馬CA3領域でのシナプス伝達に対する抗けいれん薬フェニトインの作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 窪田 寿彦、吉田 卓史、若森 実
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] Voltage-dependent activation of TRPV1 channel (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto H, Araki K, Wakamori M
  • 学会等名: The 5th International Symposium for Interface Oral Health Science
  • 発表場所: Sendai
• [学会発表] TRPV1チャネルの電位依存性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本英欧、高柳義哉、荒木健太朗、柳澤輝行、若森実
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] ユージノールによるTRPV1チャネル抑制機構解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田卓史、高橋かおり、若森実
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台