性ホルモンを起点とした脂質代謝異常と自己免疫疾患発症機序との関連性

• 研究課題/領域番号: 25670798
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 山田 安希子 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学系), 助教 (70452646)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: シェーグレン症候群 / 性ホルモン / アロマターゼ / 脂質代謝異常 / 肥満

研究成果の概要

自己免疫疾患は、閉経期以降の女性に多く発症する。また閉経によってエストロゲンが欠乏すると太りやすい体質となる。そこで、本研究では肥満を介したシェーグレン症候群（SS）発症メカニズムの解明を目指した。
肥満を伴うSSモデルとして、エストロゲン合成酵素であるアロマターゼを欠損したマウス（ArKOマウス）を用いた。解析の結果、ArKOマウスの唾液腺組織では脂肪化が亢進しており、MCP-1が高発現していること、さらに浸潤しているマクロファージの細胞数も増加していることが示された。これらの結果より、アロマターゼは脂肪組織に関連したマクロファージを介してSSの発症や病態に関わっていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Unique Phenotypes and Functions of Follicular Helper T Cell and Regulatory T Cell in Sjogren's Syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Otsuka K, Ushio A, Yamada A, Arakaki R, Kudo Y, Ishimaru N.
  • 雑誌名: Curr Rheumatol Rev. 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Human odontogenic epithelial cells derived from epithelial rests of Malassez possess stem cell properties. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsunematsu T, Fujiwara N, Yoshida M, Takayama Y, Kujiraoka S, Qi G, Kitagawa M, Kondo T, Yamada A, Arakaki R, Miyauchi M, Ogawa I, Abiko Y, Nikawa H, Murakami S, Takata T, Ishimaru N, Kudo Y.
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 96(10) 号: 10 ページ: 1063-1075
  • DOI: 10.1038/labinvest.2016.85
  • NAID: 120006718349
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Analysis of the structure and function of EMRE in a yeast expression system. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Yamagoshi R, Harada K, Kawano M, Minami N, Ido Y, Kuwahara K, Fujita A, Ozono M, Watanabe A, Yamada A, Terada H, Shinohara Y
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta - Bioenergetics 巻: S0005-2728 号: 6 ページ: 30066-4
  • DOI: 10.1016/j.bbabio.2016.03.019
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Acceleration of tumor growth due to dysfunction in Ma macrophages and enhanced angiogenesis in an animal model of autoimmune disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Tsunematsu T, Yamada A, Arakaki R, Saito M, Otsuka K, Kujiraoka S, Ushio A, Kurosawa M, Kudo Y, Ishimaru N.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 96 号: 4 ページ: 468-480
  • DOI: 10.1038/labinvest.2015.166
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of nickel allergy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Arakaki R, Yamada A, Tsunematsu T, Kudo Y, Ishimaru N.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 17 号: 2 ページ: 202-202
  • DOI: 10.3390/ijms17020202
  • NAID: 120006374403
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of regulatory T cell in inflammatory bowel disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, Arakaki R, Tsunematsu T, Kudo Y, Ishimaru N.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 22 号: 7 ページ: 2195-2205
  • DOI: 10.3748/wjg.v22.i7.2195
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impaired Expansion of Regulatory T Cells in A Neonatal Thymectomy-Induced Autoimmune Mouse Model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, Ushio A, Arakaki R, Tsunematsu T, Kudo Y, Hayashi Y, Ishimaru N.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 185 号: 11 ページ: 2886-2897
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.07.007
  • NAID: 120006711357
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The non-canonical role of Aurora-A in DNA replication. Front Oncol (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsunematsu T, Arakaki R, Yamada A, Ishimaru N, Kudo Y
  • 雑誌名: Front Oncol 巻: 96 ページ: 468-480
  • DOI: 10.3389/fonc.2015.00187
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Critical Role for Thymic Stromal Lymphopoietin in Nickel-Induced Allergy in Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ashrin MN, Arakaki R, Yamada A, Kondo T, Kurosawa M, Kudo Y, Watanabe M, Ichikawa T, Hayashi Y, Ishimaru N.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 192 号: 9 ページ: 4025-4031
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300276
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-inflammatory effects of rebamipide eyedrop administration on ocular lesions in a murine model of primary Sjogren's syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Arakaki R, Eguchi H, Yamada A, Kudo Y, Iwasa A, Enkhmaa T, Hotta F, Mitamura-Aizawa S, Mitamura Y, Hayashi Y, Ishimaru N.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9（5） 号: 5 ページ: e98390-e98390
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0098390
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mechanism of activation-induced cell death of T cells and regulation of FasL expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Arakaki R, Yamada A, Kudo Y, Hayashi Y, Ishimaru N.
  • 雑誌名: Crit Rev Immunol 巻: 34（4） 号: 4 ページ: 301-314
  • DOI: 10.1615/critrevimmunol.2014009988
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gimap3 and Gimap5 cooperate to maintain T-cell numbers in the mouse (2014)
  • 著者名/発表者名: Yano K, Carter C, Yoshida N, Abe T, Yamada A, Nitta T, Ishimaru N, Takada K, Butcher GW, Takahama Y.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 44 号: 2 ページ: 561-572
  • DOI: 10.1002/eji.201343750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective enhancing effect of Early mitotic inhibitor 1 depletion on sensi tivity of doxorubicin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Nakajima NI, Tsunematsu T, Ogawa I, Kawai H, Hirayama R, Fujimori A, Yamada A, Okayasu R, Ishimaru N, Takata T, Kudo Y.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 288 号: 24 ページ: 17238-17252
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.446351
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of follicular helper T cells in a mouse model for Sjogren's syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kunihiro Otsuka, Masako Saito, Mie Kurosawa, Aya Ushio, Akiko Yamada, Rieko Arakaki, Yasusei Kudo, Naozui Ishimaru
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、ラグナーデガンホテル（沖縄県那覇市））
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Immunological and toxicological effect of multi-wall carbon nanotubes by whole body inhalation exposure in B6 mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada Koishi, Arakaki Rieko, Ushio Aya, Kurosawa Mie, Otsuka Kunihiro, Saito Masako, Tsunematsu Takaaki, Yamada Akiko, Kuro Yasusei, Ishimaru Naozumi
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、ラグナーデガンホテル（沖縄県那覇市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Analysis of macrophages in the pathogenesis of a murine model for Sjogren's syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Aya Ushio, Rieko Arakaki, Masako Saito, Akiko Yamada, Kunihiro Otsuka, Mie Kurosawa, Satoko Kujiraoka, Yasusei Kudo, Naozumi Ishimaru
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、ラグナーデガンホテル（沖縄県那覇市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] シェーグレン症候群モデルにおける濾胞ヘルパーT細胞の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大塚 邦紘、斎藤 雅子、牛尾 彩、山田 安希子、新垣 理恵子、工藤 保誠、石丸 直澄
  • 学会等名: 第25回日本シェーグレン症候群学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] Impaired expansion of regulatory T cells in a neonatal thymectomy-induced autoimmune mouse model (2016)
  • 著者名/発表者名: Akiko Yamada, Aya Ushio, Rieko Arakaki, Yasusei Kudo, Naozumi Ishimaru
  • 学会等名: International Congress of Immunology 2016
  • 発表場所: メルボルン（オーストラリア）
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] Abnormal germinal center (GC) reaction in autoimmunity (2016)
  • 著者名/発表者名: Masako Saito, Kunihiro Otsuka, Aya Ushio, Mie Kurosawa, Akiko Yamada, Yasusei Kudo, Rieko Arakaki, Naozumi Ishimaru
  • 学会等名: International Congress of Immunology 2016
  • 発表場所: メルボルン（オーストラリア）
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるPeriostinスプライシングバリアントの新たな役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 梅田 将旭、常松 貴明、斎藤 雅子、山田 安希子、新垣 理恵子、工藤 保誠、石丸 直澄
  • 学会等名: 第27回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 広島大学（広島県広島市）
  • 年月日: 2016-08-10
• [学会発表] Analysis of the Structure and Function of EMRE in Mitochondrial Calcium Channel using a Yeast Expression System (2016)
  • 著者名/発表者名: Takenori Yamamoto, Yamagoshi Ryohei, Harada Kazuki, Kawano Mayu, Minami Naoki, Ido Yusuke, Ozono Mizune, Watanabe Akira, Akiko Yamada, Hiroshi Terada and Yasuo Shinohara
  • 学会等名: European Bioenergetics Conference 2016
  • 発表場所: Riva del Garda（イタリア）
  • 年月日: 2016-07-02
  • 国際学会
• [学会発表] 全身吸入暴露による多層化カーボンナノチューブの免疫システムへの影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新垣 理恵子、常松 貴明、山田 安希子、齋藤 雅子、工藤 保誠、石丸 直澄
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] シェーグレン症候群モデルマウスの病態形成におけるマクロファージの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 牛尾 綾、斎藤 雅子、山田 安希子、大塚 邦紘、黒澤 実愛、鯨岡 聡子、工藤 保誠、石丸 直澄
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 顎骨中心性明細胞性腫瘍からの細胞株の樹立とその性状 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鯨岡 聡子、工藤 保誠、常松 貴明、近藤 智之、牛尾 綾、大塚 邦紘、山田 安希子、新垣 理恵子、石丸 直澄
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 染色体パッセンジャー複合体タンパク質Borealinのユビキチン分解の意義とその癌化への関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 常松 貴明、工藤 保誠、山田 安希子、新垣 理恵子、小川 博久、上原 久典、石丸 直澄、常山 幸一
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 自己免疫疾患モデルを用いた腫瘍免疫抑制システムの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤智之、鯨岡聡子、牛尾綾、黒澤実愛、常松貴明、山田安希子、新垣理恵子、工藤保誠、石丸直澄
  • 学会等名: 第68回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2014-05-07 – 2014-05-09
• [学会発表] ニッケルアレルギー発症におけるThymic Stromal Lymphopoiethinの重要性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子/山田安希子/工藤保誠/林良夫/石丸直澄
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] シェーグレン症候群の発症における制御性T細胞の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田安希子/新垣理恵子/黒澤実愛/近藤智之/常松貴明/工藤保誠/林良夫/石丸直澄
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 癌細胞におけるペリオスチンのスプライシングバリアントの発現とEMTとの関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 工藤保誠/常松貴明/近藤智之/黒澤実愛/山田安希子/新垣理恵子/石丸直澄
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] ユビキチン分解による複製前複合体形成因子CDT1の発現制御機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 常松 貴明, 工藤 保誠, 近藤 智之, 黒澤 実愛, 山田 安希子, 新垣 理恵子, 石丸 直澄
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 自己免疫疾患モデルを用いた腫瘍免疫制御機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤 智之, 黒澤 実愛, 常松 貴明, 山田 安希子, 新垣 理恵子, 工藤 保誠, 石丸 直澄
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] Pathologenesis of Sjogren's syndrome through Aromatase and adipose tissue (2014)
  • 著者名/発表者名: Akihiko Iwasa, Rieko Arakaki, Akiko Yamada, Eiji Tanaka, Yasusei Kudo and Naozumi Ishimaru
  • 学会等名: International Congress on Autoimmunity
  • 発表場所: Nice-Acropolis（フランス）
• [学会発表] Analysis of the regulatory mechanism for tumor immunity by using autoimmune lpr mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Kondo, Akiko Yamada, Rieko Arakaki, Takaaki Tsunematu, Yasusei Kudo and Naozumi Ishimaru
  • 学会等名: International Congress on Autoimmunity
  • 発表場所: Nice-Acropolis（フランス）
• [学会発表] Invivo effect of multi-wall carbon nanotubes on immune system (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada Koichi, Akihiko Iwasa, Tomoyuki Kondo, Mie Kurosawa, Rieko Arakaki, Akiko Yamada, Yasusei Kudo, Y Taquahashi, A Takagi, J Kanno and Naozumi Ishimaru
  • 学会等名: 6th International Symposium on Nanotechnology,Occupational and Environmental system
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [学会発表] Deficient differentiation of Treg cell in a murine model of Sjogren's syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiko Yamada, Rieko Arakaki, Mie Kurosawa, Tomoyuki Kondo, Yamada Koichi, Yoshio Hayashi and Naozumi Ishimaru
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology,
  • 発表場所: Mico Milano Congressi（イタリア）
• [学会発表] Relationship between aromatase-related obesity and autoimmunity in Sjogren's syndorome (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩浅 亮彦, 黒澤 実愛, 新垣 理恵子, 山田 安希子, 田中 栄二, 工藤 保誠, 石丸 直澄
  • 学会等名: 日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [学会発表] Anovel role of CXCR7 in controlling autoreactive T cells of a murine model for Sjogren's syndorome (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒澤 実愛, 石丸 直澄, 新垣 理恵子, 山田 安希子, 工藤 保誠, 近藤 智之
  • 学会等名: 日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [学会発表] Eye drop administration of rebamipide is effective to a dry eye symptom in a model mice of Sjogren's syndorome (2013)
  • 著者名/発表者名: 新垣 理恵子, 江口 洋, 山田 安希子, 工藤 保誠, 三田村 佳典, 林 良夫, 石丸 直澄
  • 学会等名: 日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [学会発表] 透過性遷移を誘起したミトコンドリアからのApoptosis-inducing factor(AIF)の漏出機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本 武範, 吉村 勇哉, 山本 篤司, 山田 安希子, 寺田 弘, 篠原 康雄
  • 学会等名: 第35回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学（東京都）
• [学会発表] 自己免疫疾患モデルを用いた腫瘍免疫システムの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤 智之, 山田 安希子, 新垣 理恵子, 工藤 保誠, 石丸 直澄
  • 学会等名: 日本歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県）
• [学会発表] アロマターぜ遺伝子欠損マウスにおけるシェーグレン症候群様病変と肥満との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩浅 亮彦, 新垣 理恵子, 山田 安希子, 工藤 保誠, 石丸 直澄
  • 学会等名: 四国免疫フォーラム
  • 発表場所: 徳島文理大学香川キャンパス（香川県）
• [学会発表] シェーグレン症候群における制御性T細胞の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田 安希子, 新垣 理恵子, 黒澤 実愛, 近藤 智之, 工藤 保誠, 石丸 直澄
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [学会発表] シェーグレン症候群モデルを用いたレバミピド点眼薬によるドライアイの改善効果とその作用機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新垣 理恵子, 山田 安希子, 工藤 保誠, 江口 洋, 三田村 佳典, 林 良夫, 石丸 直澄
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [学会発表] 自己免疫疾患モデルを用いた腫瘍免疫システムの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤 智之, 工藤 保誠, 山田 安希子, 石丸 直澄
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [学会発表] アロマターゼ遺伝子欠損マウスにおける肥満とシェーグレン症候群様病変との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩浅 亮彦, 近藤 智之, 黒澤 実愛, 新垣 理恵子, 山田 安希子, 田中 栄二, 工藤 保誠, 石丸 直澄
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）