スプライシング異常による未成熟mRNAの蓄積を防ぐチェックポイント機構の解析

• 研究課題/領域番号: 25711001
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 甲斐田 大輔 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 准教授 (60415122)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 26,780千円 (直接経費: 20,600千円、間接経費: 6,180千円); 2016年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 10,920千円 (直接経費: 8,400千円、間接経費: 2,520千円)
• キーワード: スプライシング / 転写 / RNAポリメラーゼII

研究成果の概要

mRNAスプライシングは真核細胞の遺伝子発現に必須な機構であり、スプライシングに異常があると、異常なpre-mRNAが蓄積し、個体レベルでは疾患を引き起こす可能性がある。そこで、スプライシング異常時には、異常なpre-mRNAを蓄積させないために、転写伸長を抑制するというチェックポイント機構が存在すると考えた。本研究の結果から、実際にそのようなスプライシングチェックポイントメカニズムが存在することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Upregulation of p27 cyclin-dependent kinase inhibitor and a C-terminus truncated form of p27 contributes to G1 phase arrest (2016)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Satoh, Daisuke Kaida
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 27829-27829
  • DOI: 10.1038/srep27829
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The reciprocal regulation between splicing and 3′‐end processing (2016)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kaida
  • 雑誌名: Wiley Interdisciplinary Reviews: RNA 巻: 7 号: 4 ページ: 499-511
  • DOI: 10.1002/wrna.1348
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Splicing inhibition decreases phosphorylation level of Ser2 in Pol II CTD (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsunori Koga, Megumi Hayashi and Daisuke Kaida
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 43 号: 17 ページ: 8258-8267
  • DOI: 10.1093/nar/gkv740
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] U2 snRNP is required for expression of the 3' end of genes (2014)
  • 著者名/発表者名: Koga, M., Satoh, T., Takasaki, I., Kawamura, Y., Yoshida, M., and Kaida, D
  • 雑誌名: PloS One 巻: 9 号: 5 ページ: e98015-e98015
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0098015
  • 査読あり
• [学会発表] 細胞の正常な機能を維持するmRNAスプライシングチェックポイント機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 甲斐田大輔
  • 学会等名: 富山RNAワークショップ
  • 発表場所: 富山大学
  • 年月日: 2017-03-13
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞の正常な機能を維持するmRNAスプライシングチェックポイント機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 甲斐田大輔
  • 学会等名: 第３回バイオシグナル研究会
  • 発表場所: 神戸大学
  • 年月日: 2017-03-08
  • 招待講演
• [学会発表] スプライシング阻害剤スプライソスタチンAは転写活性と細胞周期進行を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 甲斐田大輔
  • 学会等名: 第38回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] mRNAスプライシングの異常はPol II Ser2の脱リン酸化を引き起こす (2015)
  • 著者名/発表者名: 古賀光徳、甲斐田大輔
  • 学会等名: 第２回北陸エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2015-11-11
• [学会発表] Splicing inhibition decreases phosphorylation level of Pol II CTD Ser2 (2015)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kaida and Mitsunori Koga
  • 学会等名: RNA 2015 The 20th Annual Meeting of the RNA Society
  • 発表場所: Madison, WI, USA
  • 年月日: 2015-05-25
  • 国際学会
• [学会発表] スプライシング活性はPol II Ser2のリン酸化と転写伸長に必要である (2014)
  • 著者名/発表者名: 古賀光徳, 佐藤崇之, 甲斐田大輔
  • 学会等名: 第３７回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] mRNA splicing activity is required for efficient transcription elongation (2014)
  • 著者名/発表者名: 甲斐田大輔
  • 学会等名: RIKEN Symposium/15th Tokyo RNA Club “Noncoding RNA regulation“
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2014-10-01
  • 招待講演
• [学会発表] スプライシング活性はPol II Ser2のリン酸化と転写伸長に必要である (2014)
  • 著者名/発表者名: 古賀光徳, 佐藤崇之, 甲斐田大輔
  • 学会等名: 第１６回日本RNA学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-07-23 – 2014-07-25
• [学会発表] U2 snRNP is required for transcription elongation in a gene specific manner. (2014)
  • 著者名/発表者名: 古賀光徳, 佐藤崇之, 甲斐田大輔
  • 学会等名: RNA 2014 The 19th Annual Meeting of the RNA Society
  • 発表場所: Quebec, Canada
  • 年月日: 2014-06-03 – 2014-06-08
• [学会発表] U2 snRNP is required for the phosphorylation of Pol II CTD and efficient transcription elongation. (2014)
  • 著者名/発表者名: 古賀光徳, 佐藤崇之, 甲斐田大輔
  • 学会等名: 2014 American Society for Biochemistry and Molecular Biology Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2014-04-26 – 2014-04-30
• [学会発表] スプライシング異常はP-TEFbを阻害することで転写伸長抑制を引き起こす (2013)
  • 著者名/発表者名: 古賀光徳、甲斐田大輔
  • 学会等名: 日本RNA学会年会
  • 発表場所: 愛媛県県民文化会館
• [学会発表] U2 snRNP is required for the phosphorylation of CTD Ser2 and efficient transcription elongation (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kaida, Mitsunori Koga
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory meeting “Eukaryotic mRNA processing”
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory
• [図書] ノンコーディングRNA (2016)
  • 著者名/発表者名: 甲斐田大輔
  • 総ページ数: 355
  • 出版者: 化学同人