発現タンパク質の構造―動態―活性の最適化によるインターフェロン癌遺伝子治療法開発

• 研究課題/領域番号: 25713003
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 高橋 有己 京都大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (00547870)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 24,050千円 (直接経費: 18,500千円、間接経費: 5,550千円); 2015年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2014年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2013年度: 12,220千円 (直接経費: 9,400千円、間接経費: 2,820千円)
• キーワード: インターフェロン / 遺伝子治療 / DDS / ルシフェラーゼ

研究成果の概要

本研究では、効果的なインターフェロン-γ（IFNγ）癌遺伝子治療法の開発を目的として、血栓に親和性を有するペンタペプチド(CREKA)を融合したIFNγ誘導体を新たに設計した。CREKA融合IFNγ誘導体発現プラスミドDNA(pDNA)を構築し、担癌マウスにハイドロダイナミクス法を用いて遺伝子導入したところ、腫瘍組織中の血栓へのIFNγの結合が認められた。また、CREKA融合IFNγ誘導体発現pDNA投与により、腫瘍体積の増大が抑制された。以上、本研究で開発したCREKA融合IFNγ誘導体は、IFNγ癌遺伝子治療における抗腫瘍効果の増強に有用であることが明らかとなった。

研究成果

• [学会発表] 血栓結合型インターフェロンγ誘導体の遺伝子導入によるインターフェロンγ癌遺伝子治療効果の増強 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤本眞衣、安藤満、高橋有己、西川元也、濵名温志、高倉喜信
  • 学会等名: 第65回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪大谷大学 （大阪府 富田林市）
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] 血栓結合型インターフェロンγ誘導体の遺伝子導入によるインターフェロンγ癌遺伝子治療効果の増強 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濵名温志、安藤 満、藤本眞衣、高橋有己、西川元也、高倉喜信
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 兵庫医療大学（神戸）
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] 腫瘍血栓結合性ペプチド融合インターフェロンの設計と遺伝子導入による腫瘍指向性インターフェロン遺伝子治療法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤本眞衣、安藤 満、高橋有己、濵名温志、西川元也、高倉喜信
  • 学会等名: アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2014
  • 発表場所: 東京医科歯科大学M&Dタワー(東京)
  • 年月日: 2014-09-08 – 2014-09-09
• [学会発表] ヒト肝細胞キメラマウスを用いたインターフェロンγ遺伝子導入による治療抵抗性慢性C型肝炎治療． (2013)
  • 著者名/発表者名: 安藤 満、高橋有己、西川元也、平賀信彦、今村道雄、茶山一彰、高倉喜信
  • 学会等名: 第29回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京都テルサ （京都市南区）