心筋梗塞時に現れる筋線維芽細胞による死細胞貪食メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 25713007
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 薬理系薬学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 仲矢 道雄 九州大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (80464387)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 24,050千円 (直接経費: 18,500千円、間接経費: 5,550千円); 2015年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2014年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2013年度: 11,440千円 (直接経費: 8,800千円、間接経費: 2,640千円)
• キーワード: 筋線維芽細胞 / 心筋梗塞

研究成果の概要

心筋梗塞時には、梗塞領域周辺において多くの壊死細胞が生じる。しかしながら、これら死細胞の貪食についての分子メカニズムは、これまでほとんどわかっていなかった。本研究により、コラーゲンを産生し、組織の線維化を担う筋線維芽細胞が、線維化のみならず、死んだ細胞の貪食をも担うことが明らかとなった。そしてこの貪食は、MFG-E8という分子を介して行われていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] GRK6 phosphorylates IκBα at Ser32/Ser36 and enhances TNF-α-induced inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuki Ohba, Michio Nakaya*, Kenji Watari, Akiomi Nagasaka, & Hitoshi Kurose.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 461 号: 2 ページ: 307-313
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.04.027
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of Imidazopyridine Compounds as Negative Allosteric Modulators of Proton- Sensing GPR4 in Extracellular Acidification-Induced Responses (2015)
  • 著者名/発表者名: Ayaka Tobo, Masayuki Tobo, Takashi Nakakura, Masashi Ebara, Hideaki Tomura, Chihiro Mogi, Dong-Soon Im, Naoya Murata, Atsushi Kuwabara, Saki Ito, Hayato Fukuda, Mitsuhiro Arisawa, Satoshi Shuto, Michio Nakaya, Hitoshi Kurose, Koichi Sato, Fumikazu Okajima
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 6 ページ: e0129334-e0129334
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0129334
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 『生体内で死んだ細胞の除去を促進する新たな分子の同定』 アポトーシス細胞の貪食におけるGRK6の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄、黒瀬等
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 145 号: 1 ページ: 14-20
  • DOI: 10.1254/fpj.145.14
  • NAID: 130004827709
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple functions of G protein-coupled receptor kinases (2014)
  • 著者名/発表者名: Watari K, Nakaya M, Kurose H
  • 雑誌名: Journal of Molecular Signaling 巻: 9 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1186/1750-2187-9-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased ubiquitination and the crosstalk of G protein signaling in cardiac myocytes: Involvement of Ric-8B in Gs suppression by Gq signal (2013)
  • 著者名/発表者名: Riris Jenie, Motoki Nishimura, Mika Fujino, Michio Nakaya, Norikazu Mizuno, Kenji Tago, Hitoshi Kurose & Hiroshi Itoh.
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 18 号: 12 ページ: 1095-1106
  • DOI: 10.1111/gtc.12099
  • 査読あり
• [雑誌論文] β-arrestin2 in infiltrated macrephages iihibits excessive inflammation aftermyocardial infarction (2013)
  • 著者名/発表者名: Watari K, Nakaya M, Nishida M, Kim KM, Kurose H
  • 雑誌名: PLOSONE 巻: 8 号: 7 ページ: e68351-e68351
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0068351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ezrin, Radixin, and Moesin Phosphorylation in NIH3T3 Cells Revealed Angiotensin II Type 1 Receptor Cell-Type–Dependent Biased Signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Islam A.A.E-H. Ibrahim, Michio Nakaya, & Hitoshi Kurose
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 122 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1254/jphs.12288FP
  • NAID: 10031177874
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [学会発表] Engulfment of dead cells in the event of a myocardial infarction (2015)
  • 著者名/発表者名: Michio Nakaya
  • 学会等名: Japan Australia Meeting on Cell Death
  • 発表場所: Australia, Melbourne
  • 年月日: 2015-10-22
  • 国際学会
• [学会発表] 心筋梗塞時におけるロイコトリエンB4受容体の役割解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄、黒瀬等
  • 学会等名: 日本薬理学会, 第88年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-03-19
  • 招待講演
• [学会発表] 死細胞の貪食と心筋梗塞
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄
  • 学会等名: 日本薬学会第１３４年会
  • 発表場所: 熊本
  • 招待講演
• [学会発表] アポトーシス細胞の貪食におけるGRK6の関与
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄、黒瀬等
  • 学会等名: 第８７回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 招待講演
• [学会発表] 死細胞の貪食と心筋梗塞
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄
  • 学会等名: 第２３回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] 死細胞の貪食と心筋梗塞
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2013
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] Beta-Arrestin2 in Infiltrated Macrophages Inhibits Excessive Inflammation after Myocardial Infarction
  • 著者名/発表者名: Michio Nakaya, Kenji Watari, Motohiro Nishida, Hitoshi Kurose
  • 学会等名: 2nd HDP International Symposium 『Multi-Level Systems Biology』
  • 発表場所: 東京
• [図書] 生化学 Gタンパク質共役型受容体キナーゼの生理機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大場悠生、仲矢道雄
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本生化学会
• [図書] YAKUGAKU ZASSHI アポトーシス細胞の貪食の分子メカニズムに関する研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 日本薬学会
• [図書] 日本応用酵素協会誌 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡健治、大場悠生、仲矢道雄
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 日本応用酵素協会
• [図書] 薬事日報 2014年 3月24日 第11401号 (2014)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 薬事日報社
• [図書] 実験医学 6 月号 vol.31、No. 9 Current topics (2013)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄、黒瀬等
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 分子消化器病 2014年 3月号 Vol.11 no.1 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 先端医学社
• [備考] 九州大学大学院薬学研究院 薬効安全性学分野
  • URL: http://chudoku.phar.kyushu-u.ac.jp/
• [備考] 九州大学大学院薬学研究院薬効安全性学分野
  • URL: http://chudoku.phar.kyushu-u.ac.jp/