ヒストンメチル化酵素結合阻害剤の開発と白血病治療への応用

• 研究課題/領域番号: 25713016
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 岡田 由紀 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 准教授 (60546430)
• 研究協力者: 菅 裕明 東京大学, 大学院理学系研究科, 教授 (00361668)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 19,630千円 (直接経費: 15,100千円、間接経費: 4,530千円); 2016年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円); 2013年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: エピドラッグ / 白血病 / ペプチドライブラリ / ヒストンメチル化 / トランスレーショナルリサーチ / 癌 / 遺伝子 / エピゲノム / スクリーニング

研究成果の概要

エピジェネティック異常は様々な疾患に関与することが明らかとなり、それに伴いエピジェネティック分子を標的とした創薬（エピドラッグ）開発が加速している。中でもヒストンメチル化酵素DOT1Lの阻害剤は、様々な血液腫瘍の治療に有用であることが示されている。本研究ではRaPID システムと呼ばれる環状ペプチドライブラリスクリーニングの系を用いて、新規のDOT1L阻害剤を探索した結果、従来の低分子化合物とは異なる環状ペプチドを同定し、培養細胞でその効果を確認した。エピドラッグ開発における中分子化合物の前例は少なく、今後更なる発展応用が期待される。

研究成果

• [備考] 東京大学分子細胞生物学研究所 テニュアトラック事業 岡田研究室
  • URL: http://www.iam.u-tokyo.ac.jp/tenure/okada.html