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分泌膜小胞エクソソームの生理機能と標的細胞の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25713020
研究種目

若手研究(A)

配分区分一部基金
研究分野 免疫学
研究機関金沢大学 (2016)
大阪大学 (2013-2015)

研究代表者

華山 力成  金沢大学, 医学系, 教授 (40403191)

研究協力者 河原 裕憲  金沢大学, 医薬保健研究域医学系, 助教
吉田 孟史  金沢大学, 医薬保健研究域医学系, 助教
中井 渉  大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任研究員
石止 貴将  大阪大学, 生命機能研究科, 大学院生
宮竹 佑治  大阪大学, 医学系研究科, 大学院生
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
23,660千円 (直接経費: 18,200千円、間接経費: 5,460千円)
2016年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2015年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2013年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
キーワードエクソソーム / 神経細胞 / ミクログリア / 神経免疫応答 / シナプス剪定 / 高純度精製法 / Tim4 / 高純度精製 / マクロファージ / ケモカイン / 炎症 / 開口放出
研究成果の概要

エクソソームは様々な細胞が放出する膜小胞で、分泌細胞と標的細胞の間で蛋白質やRNAなどを受け渡す媒体である。特に脳神経系においてエクソソームは種々の細胞から放出されるが、私達は神経細胞から放出されたエクソソームが、脳内の免疫細胞であるミクログリアに補体成分C3を発現させることにより、神経軸索・シナプスの剪定を促進することを見出した。また、エクソソームの膜表面に露出しているリン脂質ホスファチジルセリンと特異的に結合するTim4蛋白質を用いることで、高純度なエクソソームを再現性よく回収する方法の開発に成功し、従来の方法では同定できなかった数多くのエクソソーム上の蛋白質やRNAの同定を可能にした。

報告書

(5件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2017 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 1件、 招待講演 20件) 図書 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] MiR-21-5p in urinary extracellular vesicles is a novel biomarker of urothelial carcinoma.2017

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki K et al.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: - 号: 15 ページ: 14969-14969

    • DOI

      10.18632/oncotarget.14969

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mechanisms of lysosomal exocytosis by immune cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Song J and Hanayama R
    • 雑誌名

      Chronic Inflammation

      巻: - ページ: 369-375

    • DOI

      10.1007/978-4-431-56068-5_29

    • ISBN
      9784431560661, 9784431560685
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel affinity-based method for the isolation of highly purified extracellular vesicles.2016

    • 著者名/発表者名
      Nakai Y et al.
    • 雑誌名

      Scientiric Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 33935-33935

    • DOI

      10.1038/srep33935

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Neuronal exosomes facilitate synaptic pruning by up-regulating complement factors in microglia.2015

    • 著者名/発表者名
      Bahrini I, Song, JH, Diez D, Hanayama R
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 5 ページ: 7989-7989

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 自己炎症疾患の発症機序とエクソソームの役割2017

    • 著者名/発表者名
      華山力成
    • 学会等名
      第52回 インスリン研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2017-02-04
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経系エクソソームの機能と病態2017

    • 著者名/発表者名
      華山力成
    • 学会等名
      第9回 金沢脳腫瘍セミナー
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2017-01-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mechanisms of hemophagocytosis and heterolysis by phagocytes.2016

    • 著者名/発表者名
      華山力成
    • 学会等名
      第45回 日本免疫学会大会
    • 発表場所
      沖縄
    • 年月日
      2016-12-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経系エクソソームを介した認知症・運動障害の発症機序2016

    • 著者名/発表者名
      華山力成
    • 学会等名
      第51回 慶応ニューロサイエンス研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-10-29
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] エクソソームを介した多系統萎縮症の発症機序2016

    • 著者名/発表者名
      華山力成
    • 学会等名
      パーキンソン病コングレス
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-10-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経由来エクソソームによるグリア細胞の機能制御とその病態2016

    • 著者名/発表者名
      華山力成
    • 学会等名
      第89回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Regulation of glial functions by neuronal exosomes and its disorder2016

    • 著者名/発表者名
      華山力成
    • 学会等名
      第3回 日本細胞外小胞学会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2016-09-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経由来エクソソームによるグリア細胞の機能制御とその病態2016

    • 著者名/発表者名
      華山力成
    • 学会等名
      第2回 シヌクレイン研究会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2016-07-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 免疫細胞と健康寿命2016

    • 著者名/発表者名
      華山力成
    • 学会等名
      第58回 日本老年医学会学術集会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2016-06-09
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経由来エクソソームによるグリア細胞の機能制御とその病態2016

    • 著者名/発表者名
      華山力成
    • 学会等名
      日経バイオテクセミナー
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-06-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経由来エクソソームによるグリア細胞の機能制御とその病態2016

    • 著者名/発表者名
      華山力成
    • 学会等名
      第121回 日本解剖学会総会
    • 発表場所
      福島
    • 年月日
      2016-03-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 貪食細胞による自己炎症疾患の発症機序2016

    • 著者名/発表者名
      華山力成
    • 学会等名
      第1回 Diabetes and Cardiovascular Disease Conference
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-01-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mechanisms of hemophagocytosis and heterolysis by phagocytes.2016

    • 著者名/発表者名
      華山力成
    • 学会等名
      7th IFReC International Symposium
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2016-01-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 神経由来エクソソームによるグリア細胞の機能制御とその病態2015

    • 著者名/発表者名
      華山力成
    • 学会等名
      BMB2015
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 血球貪食症候群と他者融解の分子機構2015

    • 著者名/発表者名
      華山力成
    • 学会等名
      第2回 日本リウマチ学会ベーシックリサーチカンファレンス
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-10-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 血球貪食症候群と他者融解の分子機構2015

    • 著者名/発表者名
      華山力成
    • 学会等名
      第26回 日本生体防御学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-07-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Efferocytosis, hemophagocytosis and heterolysis by macrophages2015

    • 著者名/発表者名
      華山力成
    • 学会等名
      台北医学大学
    • 発表場所
      台湾、台北
    • 年月日
      2015-03-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mechanisms of hemophagocytosis and heterolysis by macrophages2014

    • 著者名/発表者名
      華山力成
    • 学会等名
      日仏免疫ミーティング
    • 発表場所
      フランス、カシス
    • 年月日
      2014-10-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Phosphatidylserine-dependent lysosomal fusion in macrophages2014

    • 著者名/発表者名
      華山力成
    • 学会等名
      第87回 日本生化学会総会シンポジウム
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マクロファージによる自己血球貪食と他者融解の分子機構2014

    • 著者名/発表者名
      華山力成
    • 学会等名
      Reserach PlaNet 2014
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-05-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Phosphatidylserine-dependent phagocytosis, digestion and exocytosis by macrophages.2013

    • 著者名/発表者名
      華山力成
    • 学会等名
      第86回 日本生化学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] パラダイムシフトをもたらすエクソソーム機能研究最前線2017

    • 著者名/発表者名
      河原裕憲、華山力成
    • 総ページ数
      314
    • 出版者
      NTS
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] パラダイムシフトをもたらすエクソソーム機能研究最前線2017

    • 著者名/発表者名
      吉田孟史、華山力成
    • 総ページ数
      314
    • 出版者
      NTS
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [産業財産権] 分泌膜小胞エクソソームの精製法2014

    • 発明者名
      華山力成
    • 権利者名
      華山力成
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2014-246876
    • 出願年月日
      2014-12-02
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

URL: 

公開日: 2013-05-21   更新日: 2023-03-16  

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