ミトコンドリアDNA蓄積と炎症の観点からの心不全治療開発

• 研究課題/領域番号: 25713031
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岡 崇史 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任研究員 (30647285)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 25,350千円 (直接経費: 19,500千円、間接経費: 5,850千円); 2015年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2014年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円); 2013年度: 10,790千円 (直接経費: 8,300千円、間接経費: 2,490千円)
• キーワード: ミトコンドリア / 炎症 / 心不全

研究成果の概要

本研究では、マイトファジーと呼ばれるオートファジー性ミトコンドリア分解に着目し、心不全の新たな治療戦略を目指した基礎医学的検討を行った。
マイトファジーを介したミトコンドリアDNAの分解不全による蓄積が炎症と心不全を惹起するというこれまでの成果を展開し、哺乳類細胞におけるミトコンドリア分解についての全く新しい分子機構を解明した。本研究で同定したミトコンドリア外膜蛋白質BCL2L13は、ミトコンドリア分裂ならびにマイトファジーを誘導することを明らかにした。さらにBCL2L13は、酵母のマイトファジー必須分子であるAtg32の哺乳類細胞における機能的ホモログであることを明らかにした。

研究成果

• [国際共同研究] King's College London(英国)
• [雑誌論文] Bcl-2-like protein 13 is a mammalian Atg32 homologue that mediates mitophagy and mitochondrial fragmentation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakawa T, Yamaguchi O, Hashimoto A, Hikoso S, Takeda T, Oka T, Yasui H, Ueda H, Akazawa Y, Nakayama H, Taneike M, Misaka T, Omiya S, Shah AM, Yamamoto A, Nishida K, Ohsumi Y, Okamoto K, Sakata Y, Otsu K.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 6 号: 1 ページ: 7527-7527
  • DOI: 10.1038/ncomms8527
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Autophagy-mediated degradation is necessary for regression of cardiac hypertrophy during ventricular unloading. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oyabu J, Yamaguchi O, Hikoso S, Takeda T, Oka T, Murakawa T, Yasui H, Ueda H, Nakayama H, Taneike M, Omiya S, Shah AM, Nishida K, Otsu K.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communication 巻: 441 号: 4 ページ: 787-792
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.10.135
  • 査読あり