メチル化異常に起因する先天異常症候群においてヒドロキシメチル化が果たす役割の解明

• 研究課題/領域番号: 25713040
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター) (2015); 慶應義塾大学
• 研究代表者: 山澤 一樹 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), その他部局等, 医師 (10338113)
• 研究協力者: 緒方 勤 ; 鏡 雅代 ; 松原 圭子 ; 中林 一彦 ; FERGUSON-SMITH Anne C.
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 25,220千円 (直接経費: 19,400千円、間接経費: 5,820千円); 2015年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2014年度: 10,140千円 (直接経費: 7,800千円、間接経費: 2,340千円); 2013年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円)
• キーワード: ゲノムインプリンティング / エピジェネティクス / メチル化 / 先天異常症候群

研究成果の概要

5-ヒドロキシメチル化シトシン（5hmC）は5-メチル化シトシン（5mC）から合成され、脱メチル化反応における中間代謝産物として近年注目されている。5mCと5hmCを区別することのできる酸化バイサルファイト法を用いて、代表的なインプリンティング異常疾患であるKagami-Ogata症候群（KOS）における5mCおよび5hmCの分布を解析した。血液中には5hmCは含有量が少なく、KOSにおいて5hmCが果たす役割は不明であったが、一方で脳組織には5hmCが多く含まれていることが確認された。インプリンティング異常疾患の多くは神経症状を伴うことから、神経組織の解析が重要であることが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] University of Cambridge/Babraham Institute(英国)
• [雑誌論文] ゲノム時代の到来と遺伝リテラシー (2016)
  • 著者名/発表者名: 山澤一樹
  • 雑誌名: 国立医療学会誌 巻: 70 ページ: 106-109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploration of hydroxymethylation in Kagami-Ogata syndrome caused by hypermethylation of imprinting control regions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsubara K, Kagami M, Nakabayashi K, Hata K, Fukami M, Ogata T, Yamazawa K.
  • 雑誌名: Clin Epigenetics 巻: 28;7(1) 号: 1 ページ: 90-90
  • DOI: 10.1186/s13148-015-0124-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Allele-specific binding of ZFP57 in the epigenetic regulation of imprinted and non-imprinted monoallelic expression (2015)
  • 著者名/発表者名: Ruslan Strogantsev, Felix Krueger, Kazuki Yamazawa, Hui Shi, Poppy Gould, Megan Goldman-Roberts, Kirsten McEwen, Bowen Sun, Roger Pedersen, Anne C. Ferguson-Smith
  • 雑誌名: Genome Biology 巻: 16 号: 1 ページ: 112-112
  • DOI: 10.1186/s13059-015-0672-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 今月の用語 次世代シークエンサー (2015)
  • 著者名/発表者名: 山澤一樹
  • 雑誌名: 国立医療学会誌 巻: 69 ページ: 383-383
  • 査読あり
• [雑誌論文] In utero undernourishment perturbs the adult sperm methylome and intergenerational metabolism (2014)
  • 著者名/発表者名: Elizabeth J. Radford, Mitsuteru Ito, Hui Shi, Jennifer A. Corish, Kazuki Yamazawa, Elvira Isganaitis, Stefanie Seisenberger, Timothy A. Hore, Wolf Reik, Serap Erkek, Antoine H. F. M. Peters, Mary-Elizabeth Patti, Anne C. Ferguson-Smith
  • 雑誌名: Science 巻: 345 号: 6198
  • DOI: 10.1126/science.1255903
  • 査読あり
• [雑誌論文] A pediatric case of antibiotic-associated hemorrhagic colitis caused by Klebsiella Oxytoca (2014)
  • 著者名/発表者名: Mamiko Yamada, Kazuki Yamazawa, Shinichiro Sekiguchi, Masayoshi Shinjoh, Kentaro Tomita, Toshiki Takenouchi, Takao Takahashi
  • 雑誌名: Global Pediatric Health 巻: 1
  • DOI: 10.1177/2333794x14550525
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] インプリンティング調節領域の高メチル化に起因したKagami-Ogata症候群におけるヒドロキシメチル化の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山澤一樹、松原圭子、鏡雅代、中林一彦、秦健一郎、深見真紀、緒方勤
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第60回大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-10-15
• [学会発表] Exploration of hydroxymethylation in Kagami-Ogata syndrome caused by hypermethylation of imprinting control regions (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Yamazawa, Keiko Matsubara, Masayo Kagami, Kazuhiko Nakabayashi, Kenichiro Hata, Maki Fukami, Tsutomu Ogata
  • 学会等名: ASHG 2015 Annual Meeting
  • 発表場所: Baltimore Convention Center (Baltimore, MD, USA)
  • 年月日: 2015-10-11
  • 国際学会
• [学会発表] IG-DMRの高メチル化に起因するKagami-Ogata症候群におけるヒドロキシメチル化の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山澤一樹、松原圭子、鏡雅代、中林一彦、深見真紀、緒方勤
  • 学会等名: 第49回日本小児内分泌学会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] メチル化異常に起因するKagami-Ogata症候群においてヒドロキシメチル化の果たす役割の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山澤一樹、松原圭子、鏡雅代、深見真紀、中林一彦、緒方勤
  • 学会等名: 第38回小児遺伝学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2015-07-25
• [学会発表] メチル化異常に起因する小児先天異常症候群においてヒドロキシメチル化が果たす役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山澤一樹
  • 学会等名: 第118回日本小児科学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
  • 年月日: 2015-04-18
• [学会発表] メチル化異常に起因するヒトインプリンティング異常症においてヒドロキシメチル化の果たす役割の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山澤一樹、鏡雅代、松原圭子、中村明枝、深見真紀
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第59回大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
  • 年月日: 2014-11-19 – 2014-11-22
• [学会発表] Allele-specific distribution of 5-hydroxymethylcytosine at imprinting control regions (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Yamazawa, Anne C Ferguson-Smith
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
  • 発表場所: San Diego（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-22
• [学会発表] メチル化異常に起因するヒトインプリンティング異常症においてヒドロキシメチル化の果たす役割の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山澤一樹、鏡雅代、松原圭子、中村明枝、深見真紀
  • 学会等名: 第48回日本小児内分泌学会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（静岡県浜松市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Allele-specific distribution of 5-hydroxymethylcytosine at differentially methylated imprinting control regions (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Yamazawa, Mitsuteru Ito, Anne Ferguson-Smith
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際展示場（兵庫県）
• [学会発表] ゲノムインプリンティングと先天異常症候群
  • 著者名/発表者名: 山澤一樹
  • 学会等名: TTT meeting
  • 発表場所: 明治安田生命ビル（東京都）
  • 招待講演